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Los ratones envejecen más rápido sin Myc, una proteína implicada en la progresión del cáncer. Ahora, los investigadores buscan saber por qué.

CEl cáncer y el envejecimiento a menudo van de la mano y no es una coincidencia. Ambas condiciones surgen de procesos biológicos complejos e interconectados, y una proteína parece desempeñar un papel central: c-Myc, también conocida como Myc para abreviar.

Esta proteína controla muchos procesos esenciales para vivir una vida larga y saludable, incluida la reparación de daños en el ADN y el crecimiento celular.1 Pero para una célula cancerosa, Myc puede ser un activo peligroso, ya que le permite proliferar sin control. «Creo que a casi todo el mundo le gustaría idear algún tipo de fármaco que pudiera inhibir Myc», dijo Edward Prochownik, genetista de la Universidad de Pittsburgh.

A nuevo estudio publicado en Informes celulares y dirigido por Prochownik muestra lo que sucede cuando Myc desaparece.2 El equipo de Prochownik desarrolló un modelo de ratón en el que Myc se redujo genéticamente en casi un 100 por ciento en todo el cuerpo del organismo. Este modelo podría ayudar a los investigadores a comprender mejor el envejecimiento y el papel de Myc en el cáncer.

Los investigadores habían intentado anteriormente eliminar Myc, pero se habían visto obstaculizados por su papel fundamental en las células. Myc es tan importante para el desarrollo temprano que los ratones sin Myc normalmente murieron como embriones.3 en un estudio previo Realizado en la Universidad de Brown, los investigadores evitaron esto reduciendo Myc solo en un 50 por ciento, suficiente para medir los efectos de su ausencia, pero no lo suficiente como para matar a los ratones.4 Los ratones resultantes vivieron más y envejecieron más lentamente.

Pero para Prochownik, esto no abordó completamente la cuestión de cómo afectaría a un organismo la eliminación de Myc. Poco después de que los investigadores de la Universidad de Brown publicaran su estudio, Prochownik y su equipo desarrollaron una nueva estrategia no letal para reducir Myc. Desarrollaron una estrategia genética que primero permitió a los ratones tener niveles normales de Myc para llevar a cabo sus funciones durante etapas clave del desarrollo. Después del destete, una porción del Mi c El gen fue extirpado en los ratones, lo que eliminó casi por completo la proteína Myc.

Para sorpresa de Prochownik, los ratones sobrevivieron incluso con niveles extremadamente bajos de Myc, pero inesperadamente mostraron signos de envejecimiento más rápido, a diferencia de los ratones del estudio anterior que tenían una pérdida parcial de Myc. Sin embargo, a pesar de desarrollar afecciones relacionadas con el envejecimiento, como pérdida de cabello, canas y agotamiento de la masa muscular, los ratones vivieron más. Prochownik se dio cuenta de que esto se debía a que sin Myc, los ratones no desarrollaban cáncer.

«La incidencia del envejecimiento prematuro y la incidencia del cáncer siempre van de la mano y pensamos que no se pueden separar», dijo Prochownik. «Nuestro modelo muestra que se puede divorciar el envejecimiento prematuro de la aparición del cáncer».

Para John Sedivy, biólogo de la Universidad de Brown que dirigió el estudio anterior de Myc pero que no participó en los experimentos actuales, los resultados son convincentes. “Esta fue una forma muy creativa de agregar [our previous work],» él dijo. «Creo que este es uno de los mejores artículos sobre Myc que he visto recientemente».

Prochownik espera utilizar este modelo de ratón para desentrañar la relación entre Myc y el envejecimiento. Actualmente, su equipo está trabajando en la eliminación genética de proteínas similares para ver si también causan envejecimiento prematuro. Sedivy estuvo de acuerdo en que este modelo es una herramienta prometedora para comprender el papel de Myc en el envejecimiento en diferentes puntos del desarrollo de un organismo, pero también enfatizó la importancia de la casi ausencia de cáncer en los ratones.

«El aspecto del envejecimiento es mucho más complicado para mí, pero el cáncer parecía extremadamente claro», dijo Sedivy. «Myc es realmente esencial para impulsar el crecimiento del tumor».

Referencias:

  1. Das SK, et al. MYC: un problema complejo. Tendencias Biol celular. 2023;33(3):235-246.
  2. Wang H, et al. Envejecimiento prematuro y reducción de la incidencia de cáncer asociados con la inactivación casi completa de Myc en todo el cuerpo. Representante celular. 2023;42(8):112830.
  3. Davis AC, et al. Una mutación nula de c-myc provoca letalidad antes de los 10,5 días de gestación en homocigotos y reducción de la fertilidad en ratones hembra heterocigotos. Desarrollador de genes. 1993;7(4):671-82.
  4. Hofmann JW, et al. La expresión reducida de MYC aumenta la longevidad y mejora la salud. Celúla. 2015;160(3):477-88.