Por Aleksandra Rachitskaya, MD, contado a Hallie Levine
Puede ser devastador que le diagnostiquen una distrofia retiniana hereditaria (DRI). Estas raras enfermedades oculares hereditarias provocan una pérdida progresiva de la visión y, a veces, incluso ceguera. Aquí, en la Clínica Cleveland, hemos atendido a más pacientes que nunca con IRD. Nuestras cifras han aumentado de 327 pacientes en 2015 a casi 800 en 2019. ¿La razón? Hemos mejorado mucho tanto en el diagnóstico como en el tratamiento.
Durante las últimas dos décadas, hemos aprendido que existen alrededor de 300 genes asociados con las IRD. Gracias a los avances en la tecnología de pruebas genéticas, podemos diagnosticar mutaciones genéticas en más del 70% de todos los casos.
Esa es una gran noticia, porque una vez que sabemos qué mutación genética está provocando su enfermedad, a menudo podemos derivarlo a un ensayo clínico apropiado que puede ayudarlo a mejorar o mantener su visión. Incluso si no podemos hacerlo ahora, gracias a la terapia génica, existe una posibilidad muy real de que en la próxima década o dos exista un nuevo tratamiento revolucionario para salvar la vista.
He aquí por qué estamos tan entusiasmados con la terapia génica, lo que está disponible ahora y cómo encontrar un ensayo clínico cerca de usted.
Por qué la terapia genética para las IRD es tan prometedora
En la terapia génica, un gen anormal se reemplaza por uno normal. Si bien hay muchas formas de hacerlo, la más común es utilizar un vector (un virus sin las partes que causan la enfermedad) para introducir un gen sano en las células. Esto se hace mediante cirugía en el ojo realizada por un médico. La esperanza es que las células con la nueva copia funcional de un gen funcionen ahora correctamente.
Resulta que el ojo en sí es en realidad un candidato ideal para la terapia génica. Hay un par de razones para esto. Una es que la retina en sí es relativamente fácil de alcanzar en comparación con otras partes del cuerpo, como el corazón o los pulmones. La segunda es que el ojo tiene un “privilegio inmunológico”. Esto significa que su respuesta inmune no es tan activa como en otras partes del cuerpo. Esto es importante, porque cuando se inyecta en el ojo un vector de virus con un gen normal, no se desea que la respuesta inmune del ojo se acelere.
¿Qué tratamientos están disponibles actualmente para las IRD?
Solo existe una terapia genética aprobada por la FDA para los trastornos hereditarios de la retina: Luxturna, que fue aprobada en 2017. Es específicamente para personas con IRD que tienen mutaciones en el RPE65 gene. Esto se puede observar en dos enfermedades: retinitis pigmentosa y amaurosis congénita de Leber (LCA). El tratamiento entrega una copia funcional del RPE65 gen en las células de la retina del ojo. Luego, estas células producen la proteína normal que convierte la luz en una señal eléctrica en la retina. Esto ayuda a ralentizar la progresión de la enfermedad y la pérdida de visión del paciente.
Los pacientes con estas formas de IRD descubren primero que tienen problemas para ver de noche. Luego comienzan a perder la visión periférica o lateral y, finalmente, la visión central. Durante los ensayos clínicos de Luxturna, los investigadores hicieron que los pacientes pasaran por un laberinto de movilidad antes y después del tratamiento. Casi todos vieron mejoras significativas en su capacidad para atravesar el laberinto, incluso en un entorno más oscuro, que suele ser más difícil. Ha habido algunas historias sorprendentes de niños cuya visión ha sido restaurada mediante este procedimiento.
Hay muchos otros ensayos clínicos en marcha en centros médicos de todo el país. Aquí, en la Clínica Cleveland, estamos inscribiendo pacientes con un tipo de retinitis pigmentosa conocida como retinitis pigmentosa ligada al cromosoma X. Al tratarse de un trastorno ligado al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres, ya que tienen una única copia del cromosoma X que porta la mutación. (En las mujeres, el efecto de la mutación está enmascarado por la segunda copia sana del cromosoma X. Pero aún pueden ser portadoras de la enfermedad y, a veces, tienen cambios visuales). Usaremos terapia génica para apuntar a un ojo de los pacientes elegibles. para tratar de evitar que la enfermedad avance a etapas más graves.
También se están realizando otros ensayos clínicos de terapia génica para otras IRD, como la coroideremia y la acromatopsia. Es prometedor para detener la progresión de la pérdida de visión y, a veces, incluso mejorar la visión.
Por qué la terapia génica da esperanza a las personas con IRD
La terapia génica tiene el potencial de revolucionar el tratamiento de los trastornos hereditarios de la retina. Hace apenas una década, los pacientes acudían a oftalmólogos y no se les ofrecía nada más que terapia para la baja visión. Ahora podemos analizarlos para detectar mutaciones genéticas específicas que causan enfermedades e, idealmente, conectarlos con un ensayo de terapia génica para reemplazar ese gen defectuoso.
Es importante comprender que si usted tiene un IRD y ya está muy avanzado, introducir un gen normal y sano no servirá de mucho. Quiere detectar y tratar la enfermedad antes de que progrese demasiado. Por eso las pruebas genéticas en sí son tan importantes. Una vez hecho esto, podemos buscar en todo el país para ver si hay un ensayo clínico disponible. También puede mantenerse actualizado sobre los ensayos clínicos activos y de reclutamiento en los Estados Unidos o incluso a nivel mundial a través de https://clinicaltrials.gov.
Creo que es importante estar al tanto de la salud de sus ojos, incluso si usted no tiene un IRD diagnosticado pero tiene antecedentes familiares de uno. Si su médico o asesor genético lo recomienda, es importante hacerse pruebas genéticas para asegurarse de que no es portador y para alentar a otros miembros de la familia a que también se hagan la prueba. De esta manera, se podrá recoger un IRD lo antes posible.
Mirando aún más adelante, hay mucho entusiasmo en torno a la terapia celular. Aquí es donde las células retinianas enfermas se reemplazan con células madre que pueden convertirse en células sanas. Los estudios sobre esto aún se encuentran en etapas muy tempranas y la ciencia no es tan sólida como la de la terapia génica. Pero este tipo de tratamiento puede ser prometedor, no sólo para las personas con IRD, sino también para aquellas con otras enfermedades comunes de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad.
En general, el futuro nunca ha parecido tan brillante para las personas con IRD. No podemos prometerles una visión 20/20, pero es de esperar que podamos presentarles un ensayo clínico que pueda mejorar su vista.
