El blanco podría ser el nuevo beige en lo que respecta a las células grasas, tras el descubrimiento de un interruptor que mantiene las funciones del tejido adiposo en ratones, transformándolo de un bloqueador de lípidos a un quemador de calorías.

El científico médico Brian Feldman y el biólogo molecular Liang Li de la Universidad de California en San Francisco llevaron a cabo una serie de experimentos en cultivos de células humanas y ratones modificados genéticamente con un interruptor para un gen que, según su hipótesis, regula el mantenimiento de nuestra grasa.

Al privar a los ratones del factor de transcripción Klf15, los investigadores pudieron transformar la identidad del tejido adiposo blanco (WAT) de «almacenamiento profundo» en una forma termorreguladora más transitoria llamada tejido adiposo pardo (BAT).

Los tejidos grasos en los mamíferos suelen ser de dos tipos: la grasa blanca es como una cuenta de ahorros a largo plazo para las calorías, que retiene los lípidos debajo de la piel y alrededor de los órganos internos blandos para que sirvan como amortiguadores y aislantes.

La grasa parda, por otra parte, se oscurece por una generosa cantidad de generadores de energía celular preparados para quemar su suministro de combustible en cualquier momento. Escasea en los humanos adultos, los bebés (y mamíferos que hibernan) están bendecidos con cantidades significativas de BAT para mantener sus cuerpos dormidos calentitos.

Durante la mayor parte de nuestra historia evolutiva, este equilibrio relativo a la edad entre tejido adiposo blanco y tejido adiposo marrón nos ha resultado útil. Los miembros maduros de nuestra especie se mantienen calientes utilizando la grasa como combustible para el movimiento, mientras que los recién nacidos inmóviles se benefician de una forma más pasiva de regulación de la temperatura.

Por supuesto, en entornos donde las grasas dietéticas son abundantes y la movilidad es limitada, es mucho más fácil Demasiado fácil invertir una gran cantidad de lípidos no utilizados en el almacenamiento de grasa blanca, a menudo en aumento detrimento de nuestra salud.

Naturaleza No lo ha hecho fácil para recuperar esas grasas una vez almacenadas, lo que inspira a los investigadores a buscar formas de cambiar los tipos de tejido graso.

«Para la mayoría de nosotros, la grasa blanca no es algo raro y estamos felices de desprendernos de una parte de ella». dice Hombre felino.

Como las investigaciones anteriores de Feldman insinuaban un papel del Klf15 en el metabolismo de las grasas, decidió investigar más a fondo y determinar sus funciones específicas.

La primera pista importante surgió de los análisis que comparaban las cantidades de Klf15 entre los distintos tipos de tejido graso. El factor de transcripción era relativamente abundante en los glóbulos blancos, lo que llevó a Feldman y Li a preguntarse qué podría pasar si privaban a los tejidos de la proteína.

Conociendo el isoproterenol estimula el tejido marrón Para generar calor, la pareja administró dosis del compuesto a cultivos de tejido adiposo blanco humano y ratones de tipo salvaje. Los signos eran claros de que había una relación entre la activación de la grasa parda y los niveles de Klf15, y la investigación de seguimiento reveló una receptor adrenérgico llamado Adrb1 Fue el vínculo crítico.

Un receptor relacionado llamado Adrb3 Los investigadores ya lo sabían y los estudios realizados en animales generaron esperanzas de que estimularlo podría alentar a las células de grasa blanca a cambiar de identidad y volverse más marrones, lo que haría que fuera un poco más fácil deshacerse de sus reservas.

Ensayos clínicos son explorador si los agonistas de Adrb3 mejoran la salud metabólica en humanos, aunque se basa en hallazgos de que el receptor No es detectable en el tejido adiposo blanco humano.Feldman es optimista y cree que Adrb1 podría servir como un objetivo terapéutico más adecuado.

En una prueba definitiva, se descubrió que los ratones modificados genéticamente con un tipo de gen Klf15 aumentaban su expresión de Adrb1, lo que hacía que el tejido adiposo blanco fuera más «beige».

Encontrar una forma de generar una reacción similar en humanos usando productos farmacéuticos podría ayudar a superar los obstáculos que muchos enfrentan para acceder a sus reservas de grasa, sin los efectos secundarios que vienen con muchos otros enfoques.

«Mucha gente pensó que esto no era factible», dice Hombre felino.

«Demostramos no sólo que este método funciona para convertir estas células grasas blancas en células beige, sino también que el desafío para lograrlo no es tan alto como pensábamos».

Esta investigación fue publicada en la Revista de investigación clínica.