Los científicos que buscan combatir la enfermedad de Alzheimer pueden haber encontrado dos candidatos prometedores.
Mejor aún, son medicamentos existentes que se utilizan actualmente para tratar el cáncer.
Ya aprobados por los reguladores en los EE. UU., lo que significa que posibles ensayos clínicos para el Alzheimer podrían comenzar antes, los medicamentos son letrozol (generalmente usado para tratar el cáncer de mama) e irinotecán (generalmente usado para tratar el cáncer de colon y pulmón).
El equipo de investigadores estadounidenses comenzó investigando cómo el Alzheimer alteraba la expresión genética en el cerebro.
Luego buscaron en una base de datos médica llamada Mapa de Conectividad medicamentos que revirtieran estos cambios en la expresión genética, así como registros cruzados de pacientes que habían tomado estos medicamentos como parte de tratamientos contra el cáncer. Los medicamentos parecían haber disminuido el riesgo de desarrollar Alzheimer.
“La enfermedad de Alzheimer conlleva cambios complejos en el cerebro, lo que ha dificultado su estudio y tratamiento, pero nuestras herramientas computacionales abrieron la posibilidad de abordar la complejidad directamente”, dice la bióloga computacional Marina Sirota, de UC San Francisco.
“Estamos entusiasmados de que nuestro enfoque computacional nos haya llevado a una posible terapia combinada para el Alzheimer basada en medicamentos existentes aprobados por la FDA”.
Habiendo elegido letrozol e irinotecán como los mejores candidatos, los investigadores los probaron en modelos de ratón con Alzheimer. Cuando se usan en conjunto, se demostró que los medicamentos revierten algunos de los cambios cerebrales provocados por la enfermedad.
Los grupos dañinos de proteína tau que se acumulan en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer se redujeron significativamente, y los ratones mostraron mejoras en las tareas de aprendizaje y memoria, dos capacidades cerebrales a menudo perjudicadas por la enfermedad de Alzheimer.
Al combinar los dos fármacos, los investigadores pudieron apuntar a diferentes tipos de células cerebrales afectadas por la enfermedad. El letrozol parecía contrarrestar el Alzheimer en las neuronas, mientras que el irinotecán funcionaba en la glía.
“El Alzheimer es probablemente el resultado de numerosas alteraciones en muchos genes y proteínas que, en conjunto, alteran la salud del cerebro”, dice el neurocientífico Yadong Huang, de la Universidad de California en San Francisco y los Institutos Gladstone.
“Esto hace que sea muy difícil desarrollar fármacos, que tradicionalmente producen un fármaco para un único gen o proteína que provoca la enfermedad”.
Es un comienzo prometedor, pero aún queda trabajo por hacer: obviamente, hasta ahora los medicamentos solo se han probado directamente en ratones y estos medicamentos también tienen efectos secundarios. Estos deben considerarse junto con los beneficios si los medicamentos se van a reutilizar para una enfermedad diferente a la que fueron aprobados originalmente.
Uno de los próximos pasos deberían ser los ensayos clínicos para personas con la enfermedad de Alzheimer. Según los investigadores, este enfoque podría conducir a tratamientos más personalizados y eficaces, en función de cómo se ha alterado la expresión genética en cada caso.
Se estima que más de 55 millones de personas padecen Alzheimer y, a medida que la población mundial envejece, se espera que esa cifra se duplique en los próximos 25 años. Encontrar formas de prevenir la enfermedad e incluso revertir los síntomas tendría un enorme impacto en la salud mundial.
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“Si fuentes de datos completamente independientes, como datos de expresión unicelular y registros clínicos, nos guían hacia las mismas vías y los mismos medicamentos, y luego resuelven el Alzheimer en un modelo genético, entonces tal vez estemos en el camino correcto”, dice Sirota.
“Tenemos la esperanza de que esto pueda traducirse rápidamente en una solución real para millones de pacientes con Alzheimer”.
La investigación ha sido publicada en Cell.
Una versión anterior de este artículo se publicó en julio de 2025.