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Los hombres pueden sucumbir a la anestesia más fácilmente que las mujeres

Los hallazgos en animales y humanos enfatizan los peligros de no incluir mujeres participantes en la investigación sobre los efectos de la anestesia

Crédito:

Kupicoo/Getty Images

En 1846, William G. Morton, un joven dentista de Boston, demostró que inhalar éter en una dosis adecuada puede hacer que una persona sea insensible al dolor sin afectar sus funciones fisiológicas vitales. Esta primera demostración pública exitosa de la anestesia moderna revolucionó el campo de la medicina.

Hoy en día, los anestésicos generales permiten a los médicos realizar más de 300 millones cirugías cada año. Cada vez hay más pruebas que demuestran que estos fármacos inducen la pérdida del conocimiento en parte al actuar sobre el hipotálamo, la parte del cerebro que controla la actividad del cuerpo. ciclo sueño-vigilia. Todavía el mecanismo exacto La forma en que estos fármacos actúan en el cerebro sigue siendo poco conocida.

Destacando estos lagunas fundamentales en el conocimientoun grupo de investigadores descubrió recientemente por qué Los ratones machos y hembras responden de manera diferente a la anestesia general.. El estudio, publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU., muestra que la testosterona modula la susceptibilidad a los anestésicos generales volátiles que se administran por inhalación, lo que hace que los hombres sean más sensibles al efecto de la anestesia general que las mujeres. Este hallazgo se suma al creciente cuerpo de literatura que respalda la necesidad de incluir ambos sexos en la investigación biológica.


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Encontrar diferencias de sexo en la respuesta a los anestésicos fue «un accidente», dice el autor del estudio Alex Proekt, profesor asociado de anestesiología y cuidados críticos en la Universidad de Pensilvania. Los investigadores estaban estudiando las fluctuaciones en la actividad cerebral de ratones bajo una dosis anestésica constante cuando observaron que las hembras tardaban más en anestesiarse y recuperaban la conciencia más rápido que los machos.

Para comprender la base de estas diferencias, los investigadores trataron ratones con una variedad de los llamados anestésicos volátiles: isoflurano, sevoflurano, halotano y desflurano. Compararon la concentración de anestésicos en los cerebros de hombres y mujeres y encontraron cantidades similares. Esto sugirió que las diferencias no surgieron de diferentes distribuciones de fármacos en ratones machos y hembras.

Así que recurrieron a la siguiente perspectiva algo obvia que podría explicar esta diferencia entre hombres y mujeres: las hormonas sexuales. Repitieron sus experimentos con ratones macho castrados y encontraron una mayor resistencia a la anestesia. La inyección de testosterona en ratones macho castrados aumentó su sensibilidad a la anestesia y los animales mostraron respuestas similares a las de los machos no castrados. Fueron bajo anestesia más rápido y salieron del estado más lentamente que las hembras, lo que confirma que la testosterona modula el efecto de los anestésicos.

La testosterona aumentó la sensibilidad anestésica una hora después de la inyección, lo que los investigadores descubrieron que era demasiado rápido para una respuesta alterada por la activación de genes. Entonces, los investigadores investigaron si la otra forma en que la testosterona actúa en el cerebro (su conversión en estradiol mediante la enzima aromatasa) podría ser responsable de esta respuesta. La inhibición de la aromatasa en ratones macho redujo la sensibilidad a la anestésica, mientras que la inyección de estradiol la aumentó. Esto indicó que la testosterona media la sensibilidad a la anestesia mediante su conversión en estradiol por la enzima aromatasa en el cerebro de ratones macho.

Estos resultados fueron una «auténtica sorpresa», dice Proekt. También cuestionan un sesgo inherente de que los ciclos hormonales en las hembras contribuyen a las diferencias sexuales, añade, lo que a menudo lleva a los investigadores a experimentar exclusivamente con machos.

Para echar un vistazo al interior de los cerebros de los animales anestesiados y descubrir qué estaba pasando, los investigadores midieron la actividad cortical mediante electroencefalogramas (EEG), que se utilizan para controlar la profundidad de la anestesia en entornos clínicos. Esta sonda no reveló ninguna diferencia entre los sexos en la corteza cerebral, lo que sugiere que las disparidades pueden deberse a otra parte. Utilizando un mapeo de todo el cerebro para visualizar neuronas activas en animales anestesiados, descubrieron que las neuronas promotoras del sueño en los hipotálamos de las hembras eran menos activas que las de los machos.

Al investigar la literatura clínica para ver si las mujeres son más resistentes a la anestesia que los hombres, el equipo de Proekt encontró resultados muy contradictorios. Si bien los primeros trabajos indicaron sin diferencias de sexoestudios más recientes sugieren que las mujeres más como Mantener la conciencia de su entorno bajo anestesia y salir de un estado inconsciente. más rápido Que los hombres. Algunos colegas que estudiaron la conciencia bajo anestesia compartieron sus observaciones de un mayor grado de conciencia en las pacientes femeninas durante la cirugía, lo que llevó al equipo a explorar más a fondo.

El equipo de Proekt volvió a analizar datos de un antiguo ensayo clínico en el que los investigadores habían evaluado el comportamiento y la actividad cerebral de 30 personas expuestas al isoflurano. El nuevo análisis mostró hallazgos similares en personas y en ratones: las mujeres tardaron más en anestesiarse y salieron de ese estado más rápido que los hombres. De acuerdo con los resultados en ratones, los EEG de hombres y mujeres no mostraron diferencias significativas entre los sexos en la actividad neuronal en la corteza cerebral bajo anestesia, lo que sugiere que cualquier disparidad puede deberse a otra parte.

Los autores señalan que estos conocimientos resaltan la importancia de recopilar más datos sobre los requisitos de dosificación de las mujeres cuando utilizan anestésicos. Las diferencias sexuales inexploradas podrían contribuir a que las mujeres se despierten más pronto después de la cirugía, dice Proekt. “Ya sea por las mismas razones [as those in mice] Es difícil decirlo”, añade.

Las hormonas sexuales son importantes para determinar la sensibilidad a la anestesia, coincide Nisha Gowani, anestesióloga de la Clínica Ruby Hall en India, que no participó en el estudio. Pero hay otros factores, añade. «Habría que comparar el índice de masa corporal, la edad y el consumo de alcohol y drogas», dice Gowani. Además, señala que necesitamos más estudios en humanos con muestras mayores a 30 porque no todos los estudios realizados en ratones pueden extrapolarse a los humanos.

Alyssa Burgart, anestesióloga y bioética de la Universidad de Stanford, que no participó en el estudio, dice que esta investigación destaca la necesidad de considerar seriamente las variables sexuales. «Se hacen muchas suposiciones sobre las mujeres basadas únicamente en estudios de hombres», dice. Burgart añade que varios factores pueden hacer que algunas personas tengan un mayor riesgo de estar conscientes bajo anestesia.

Si bien Burgart no ha observado diferencias de sexo significativas en sus pacientes, Gowani ha observado que las mujeres suelen recibir anestesia más rápido que los hombres. Ambos enfatizan que esto pone de relieve que las hormonas sexuales son sólo uno de los factores que controlan la respuesta anestésica.

Proekt está de acuerdo y advierte a los médicos que no aumenten la dosis de anestésico para sus pacientes femeninas basándose en este estudio de biología básica.

El próximo objetivo de su equipo es responder preguntas más importantes sobre la conciencia y el cerebro. Los anestésicos y los estados únicos de conciencia que inducen son herramientas clave en esta búsqueda. «Lo más interesante del cerebro es que nos hace humanos», afirma. «Y creo que los anestésicos son una gran herramienta para estudiar esto».