Prometedor cáncer Los medicamentos cuya aprobación se acelera no siempre funcionan como se esperaba. Un nuevo estudio ha encontrado que alrededor del 40 por ciento de las terapias contra el cáncer aprobadas a través del proceso de aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) entre 2013 y 2017 no mostraron beneficios clínicos en ensayos de seguimiento transcurridos más de cinco años.
Creado en respuesta hacia VIH/SIDA epidemia de los años 1980 y principios de los 1990la FDA de EE. UU. aprobaciones aceleradas Desde 1992, el programa ha permitido la aprobación temprana de medicamentos que tratan enfermedades graves y cubren una necesidad médica no cubierta.
Las aprobaciones aceleradas por parte de la FDA son comunes, especialmente para terapias contra el cáncer. Un tercio de todas las aprobaciones de medicamentos oncológicos pasar por la vía de aprobaciones aceleradas, y más del 80 por ciento de todas las aprobaciones aceleradas se conceden para terapias contra el cáncer.
Sin embargo, las aprobaciones aceleradas confiar en marcadores sustitutos de la eficacia de un fármaco que se cree que predicen el beneficio clínico, sin medir el beneficio directamente. Los niveles de colesterol, por ejemplo, son un marcador sustituto de enfermedades cardíacas, pero lo que las compañías farmacéuticas deben demostrar, en ensayos confirmatorios posteriores a la aprobación, es que un fármaco recientemente aprobado previene la muerte por enfermedades cardíacas.
En ensayos de cáncer, que muestra que los pacientes viven más tiempo con un tratamiento determinado (lo que se conoce como supervivencia general) es el criterio de valoración clínico ideal. Pero los ensayos a menudo utilizan una medida sustituta de supervivencia libre de progresiónque es cuánto tiempo vive una persona con cáncer antes de que empeore.
Al analizar las aprobaciones aceleradas de medicamentos contra el cáncer por parte de la FDA durante la última década, los investigadores clínicos del Hospital Brigham and Women’s de Boston ampliaron la investigación que ha previamente examinado el resultados del programaque ha sido criticado por emplear estándares regulatorios más bajos que las aprobaciones tradicionales, por medicamentos caros de beneficio incierto.
«Aunque la aprobación acelerada puede ser útil, algunos medicamentos contra el cáncer no terminan demostrando ser beneficiosos para prolongar la vida de los pacientes o mejorar su calidad de vida», dijeron el epidemiólogo Ian Liu y sus colegas. escribir en su artículo publicado.
Entre 2013 y 2023, 59 medicamentos contra el cáncer recibieron la aprobación provisional a través de la vía de aprobación acelerada de la FDA, repartidos en 129 indicaciones o usos.
Entre las 46 indicaciones de medicamentos aprobadas entre 2013 y 2017, a mediados de 2023 aún estaban pendientes los resultados de los ensayos confirmatorios de siete medicamentos. Mientras tanto, se habían retirado 10 medicamentos.
Pero el 41 por ciento (o 19 de los 46 medicamentos contra el cáncer a los que se les concedió aprobación acelerada en ese período) no prolongaron la vida de los pacientes ni mejoraron su calidad de vida, encontraron los investigadores.
Si a eso le sumamos los siete ensayos en curso cuyos resultados aún no están disponibles, esa cifra se eleva al 57 por ciento de los medicamentos contra el cáncer acelerados que no logran mostrar beneficios cinco años después de su aprobación.
Sin embargo, hay algunos signos de que el sistema está mejorando. Los medicamentos acelerados que demostraron ser ineficaces en los ensayos de seguimiento se retiraron del proceso de aprobación más rápidamente, en solo 3,6 años en 2017, frente a aproximadamente 10 años en 2013.
Excepto que las compañías farmacéuticas están tardando más en demostrar que los medicamentos son efectivos en estudios obligatorios posteriores a la aprobación, lo que significa que esos medicamentos están disponibles durante años antes de que los médicos (y sus pacientes) puedan estar seguros de que los marcadores sustitutos ‘suplentes’ realmente reflejan un beneficio clínico.
Los investigadores encontraron que el tiempo que tomó para que los medicamentos de vía rápida obtuvieran la aprobación tradicional si mostraban beneficios se prolongó durante el período del estudio: aumentando de 1,6 años a 3,6 años durante la duración del estudio.
Esto es paralelo a otras investigaciones que muestran retrasos en los ensayos confirmatorios puede dar lugar a que algunos medicamentos se utilicen durante más de una década sin confirmar que ayudan a los pacientes a vivir más o mejor.
Este no es el único problema que afecta a la investigación clínica del cáncer. Un estudio de 2022 encontró que los datos de más de la mitad de 300 auditados ensayos clínicos de la última década permaneció inaccesible a pesar de los ensayos que respaldan la aprobación de medicamentos contra el cáncer. Eso significa que los investigadores y médicos no pueden inspeccionar la evidencia en la que la FDA basó sus decisiones.
Pero aprobaciones aceleradas seguir siendo atacadoespecialmente a raíz de la decisión de la FDA Decisión de 2021 para aprobar aducanumabun anticuerpo para Alzheimer enfermedad que eliminó los grupos de proteínas asociados con la enfermedad, pero no ralentizó el deterioro cognitivo. Este año su fabricante, Biogen, suspenderá el aducanumab, citando otras prioridades.
En junio de 2022, el gobierno de Estados Unidos aprobó reformas legislativas a la vía de aprobación acelerada, que los investigadores dijeron que eran «desde hace mucho tiempo». Esos cambios significarán que la FDA puede exigir que las compañías farmacéuticas hayan iniciado al menos ensayos confirmatorios antes de otorgar aprobaciones aceleradas, y deben informar sobre el progreso de sus estudios dos veces al año.
El tiempo dirá qué impacto tendrán esas reformas.
El estudio ha sido publicado en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense.
