Para aproximadamente una de cada cien personas, los alimentos que contienen incluso las cantidades más pequeñas de gluten pueden provocar un gran dolor.
Si bien el efecto dominó de las reacciones inmunológicas se remonta a su raíces genéticasa número de factores contribuyentes También están involucrados, lo que dificulta mapear la cadena precisa de eventos que causa que surja una reacción al gluten.
Utilizando ratones transgénicos, un equipo internacional dirigido por científicos de la Universidad McMaster de Canadá ha identificó un papel crucial desempeñado por las mismas células que forman el revestimiento del intestino, lo que describe un importante trampolín que podría conducir a nuevas terapias.
enablefullscreen=»allowfullscreen» frameborder=»0″>
La enfermedad celíaca es, en esencia, un trastorno autoinmune desencadenado por la presencia de un grupo de proteínas estructurales conocidas como gluten en los intestinos.
Comer prácticamente cualquier cosa elaborado con trigo, cebada o centeno (es decir, la mayoría de los productos horneados, panes y pastas) pone personas con la condición corren el riesgo de sufrir hinchazón, dolor, diarrea, estreñimiento y, a veces, reflujo y vómitos.
Actualmente la única forma de evitar los síntomas es evitar los alimentos que los desencadenan.
«La única forma en que podemos tratar la enfermedad celíaca hoy en día es eliminando completamente el gluten de la dieta». dice Elena Verdú, gastroenteróloga de McMasters.
«Esto es difícil de lograr y los expertos coinciden en que una dieta sin gluten es insuficiente».
Alrededor del 90 por ciento de las personas diagnosticadas con esta afección portan un par de genes que codifican una proteína llamada HLA-DQ2.5. Del 10 por ciento restante, la mayoría tiene una proteína similar llamada HLA-DQ8.
Al igual que otros tipos de ‘HLA’ (o antígeno leucocitario humano) proteínas, las proteínas sostienen pedazos de invasores caídos en el aire como trofeos macabros en un clase de células inmunesadvirtiendo a otros tejidos defensivos que estén atentos.
En el caso específico de HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8, las proteínas están diseñadas para contener trozos de péptido de gluten que son resistentes a la digestión, lo que indica a las células T asesinas que salgan a cazar.
Desafortunadamente, estas instrucciones no son las más claras para distinguir entre una amenaza y materiales de apariencia similar en nuestro cuerpo, lo que significa que quienes tienen los genes corren el riesgo de sufrir una variedad de afecciones autoinmunes.
No todos Sin embargo, quienes expresan HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8 desarrollarán un trastorno inmunológico como la enfermedad celíaca.
Para que eso suceda, esos trozos de gluten primero deben ser transportados a través de la pared intestinal mediante un enzima transportadora que se une al péptido y lo altera para hacerlo aún más reconocible.
Las células de la pared intestinal son responsables de liberar esta enzima transportadora al intestino, por lo que claramente tienen un papel fundamental en las primeras etapas de la enfermedad.
También son conocidos por expresar la familia de proteínas al que pertenecen HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8, que normalmente están regulados por respuestas inflamatorias en el intestino.
Lo que no ha quedado claro es cómo funciona realmente este escenario para las personas con enfermedad celíaca dentro de la patología misma.
Para centrarse en este importante eslabón de la cadena, el equipo de investigación verificó dos veces la expresión del principal complejo inmunológico en las células que recubren los intestinos de personas con enfermedad celíaca tratada y no tratada, y en ratones con genes humanos para HLA-DQ2. 5.
Luego crearon modelos de vida funcionales del intestino, llamados organoideutilizando células intestinales de ratón, para estudiar de cerca la expresión de sus proteínas inmunes, sometiéndolas a desencadenantes inflamatorios así como a gluten predigerido e intacto.
«Esto nos permitió delimitar la causa y el efecto específicos y demostrar exactamente si se produce la reacción y cómo». dice Tohid Didar, ingeniero biomédico de McMasters.
A partir de esto se hizo evidente que las células que recubren el intestino no eran simplemente espectadores pasivos que sufrían daños colaterales en un esfuerzo equivocado por eliminar el gluten del cuerpo: eran agentes clave, que presentaban una mezcla de fragmentos de gluten descompuestos por las bacterias intestinales y transportaban enzimas a las células inmunes específicas del gluten de primera mano.
Conocer los tipos de tejido involucrados y su mejora por la presencia de microbios inflamatorios brinda a los investigadores una nueva lista de objetivos para tratamientos futuros, lo que potencialmente permitirá que millones de personas en todo el mundo disfruten de uno o dos pasteles rellenos de gluten sin riesgo de molestias.
Esta investigación fue publicada en Gastroenterología.
Una versión anterior de este artículo se publicó en agosto de 2024.