13 de febrero de 2025
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Los trasplantes de órganos animales a humanos alcanzan el hito de las pruebas tan esperadas
Hasta 50 pacientes de trasplante recibirán un riñón de cerdo genéticamente modificado en un ensayo clínico que se lanzará este verano
Towana Looney, de 53 años, recibió un trasplante de riñón de cerdo editado por genes en NYU Langone Health en noviembre de 2024. La FDA acaba de aprobar el primer ensayo clínico para evaluar dichos trasplantes.
Angela Weiss/AFP a través de Getty Images
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó recientemente el primer ensayo clínico del trasplante de un órgano animal no humano, un riñón de cerdo genéticamente modificado, en los receptores humanos vivos. El estudio comenzará a mitad de año e inicialmente involucrará a seis participantes, pero eventualmente podría incluir hasta 50.
El estudio permitirá a los investigadores evaluar la seguridad y la eficacia de un enfoque para sustituir los riñones de cerdo por los humanos en personas que necesitan desesperadamente un trasplante pero no son elegibles para recibir un riñón humano o es poco probable que se ofrezca uno en cinco años.
“Es un hito muy importante”, dice Robert Montgomery, presidente del departamento de cirugía y director del NYU Langone Trasplant Institute, que según él es uno de los dos sitios para el estudio. Un ensayo clínico “es el estándar de oro para evaluar la seguridad y la eficacia de un nuevo medicamento o tratamiento”.
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Más que 103,000 personas En los Estados Unidos, actualmente están esperando un trasplante de órganos, y la escasez de órganos de donantes significa que muchos morirán antes de que uno esté disponible. La idea de xenotransplantes, operaciones para trasplantar órganos de otros animales a humanos, ha existido durante al menos un siglo. Intentos tempranos Riñones usados, hígados y corazones de babuinos, chimpancés y otras criaturas. La mayoría de estos primeros experimentos fallaron, en gran parte porque el sistema inmunitario del huésped rechazó el órgano de la otra especie. Pero en los últimos años, los grandes avances en la manipulación genética han revivido los esfuerzos de xenotransplante.
Los ensayos clínicos son importantes porque tienen puntos finales claros para los datos sobre seguridad y eficacia, así como pautas para establecer quién puede participar y para garantizar que se informen ningún evento adverso. Se ha permitido un puñado de cirugías fuera de este marco, pero estos solo podrían proporcionar datos limitados en comparación con un ensayo formal.
En 2022, un paciente llamado David Bennett se convirtió en la primera persona viva en recibir un trasplante de corazón de cerdo genéticamente modificado. Un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland realizó la cirugía utilizando un riñón con 10 ediciones a su código genético de un cerdo diseñado por Revivicor (una subsidiaria de United Therapeutics, la compañía que proporciona los órganos para el nuevo juicio). Lamentablemente, Bennett desarrolló complicaciones y murió dos meses después.
Al año siguiente, los equipos de NYU Langone Health y la Universidad de Alabama en Birmingham trasplantaron a los riñones de cerdo de un solo gen en receptores humanos que habían sufrido muerte cerebral pero tenían algunos sistemas corporales mantenidos artificialmente por poco tiempo. Las familias de los destinatarios habían consentido en dejar que los científicos lo hicieran para estudiar la función de los órganos. Luego, en marzo pasado, Richard Slayman se convirtió en el Primera persona viviente en recibir un riñón de cerdo modificadouna con 69 ediciones genéticas hechas por una compañía llamada Egenesis. Slayman, quien ya estaba gravemente enfermo antes de la cirugía, falleció casi dos meses después. Desde entonces, se han realizado dos xenotransplantes de riñón genéticamente modificados: el año pasado Nyu Langone Health trasplantó a un riñón de cerdo a una mujer llamada Towana Looney, que es Todavía está bien Casi tres meses después. Y la semana pasada, Tim Andrews, paciente en el Hospital General de Massachusetts, Recibió un riñón de cerdo hecho por la egénesis.
Algunas de estas cirugías fueron aprobadas bajo el programa de “acceso ampliado” de la FDA, que permite a las personas muy enfermas recibir tratamientos experimentales sobre una base de uso compasivo. Otros formaron parte de un pequeño estudio piloto de órganos de cerdo de egénesis que la FDA estaba en verde. Pero los investigadores habían esperado un ensayo clínico completo, lo que permitiría inscribirse una gama más amplia y saludable de individuos para evaluar mejor la viabilidad de xenotransplant en una población más amplia.
El nuevo ensayo evaluará la tasa de eventos adversos o la muerte por cualquier causa y la cantidad de proteína en la orina (un signo de mal funcionamiento renal), así como infecciones zoonóticas (las transportadas por animales) y otras infecciones, según Dewey Steadman. , Jefe de Relaciones con los Inversores en United Therapeutics. Es un ensayo clínico combinado de fase 1-2-3, lo que significa que evaluará tanto la seguridad como la eficacia de manera continua. Después del primer trasplante, habrá un período de espera de 12 semanas. Una vez que los primeros seis pacientes hayan sido trasplantados durante 12 semanas, un comité independiente evaluará la seguridad y la eficacia del procedimiento antes de expandirse a una cohorte más grande de hasta 50 personas.
El riñón para cada trasplante, denominado “Ukidney” por sus creadores, vendrá de cerdos con 10 ediciones genéticas: seis genes humanos agregan que hacen que el órgano sea más compatible con el sistema inmune humano, y cuatro genes de cerdo inactivados que pueden causar rechazo o rechazo o rechazo Haga que el órgano crezca demasiado grande.
Para calificar para el juicio, los participantes deben ajustar uno de los dos criterios: o no deben calificar para ser enumerados para un trasplante de riñón humano, o pueden estar en la lista de trasplantes, pero es poco probable que reciban un órgano, o es probable que mueran antes de que lo hagan Entonces, dentro de cinco años. Todos los participantes tendrán una enfermedad renal en etapa terminal y han estado en diálisis durante al menos seis meses. También deben estar libres de otros problemas médicos graves. Por el contrario, la mayoría de las personas que han recibido un xenotransplante sobre una base de uso compasivo han estado gravemente enfermos, lo que dificulta la evaluación del éxito del trasplante en sí.
“Esta es la culminación de años de trabajo con la FDA, que han sido increíblemente colaborativos en este proceso”, dice Steadman. “Tanto nosotros como la FDA estamos realmente comprometidos a traer esto [technology] al mercado para ayudar a los pacientes que no tienen otras opciones en este momento además de la diálisis “.