Un medicamento antiinflamatorio común puede ofrecer una nueva esperanza para los millones de personas en todo el mundo con la adicción al alcohol y las sensibilidades relacionadas con el dolor, según la investigación publicada el martes en JCI Insight.
Los científicos de Scripps Research han descubierto que la apremilast, una droga ya aprobada por la FDA para tratar la psoriasis y la artritis psoriásica, se promete abordar tanto el consumo excesivo como la sensibilidad al dolor más elevada que a menudo acompaña al trastorno por consumo de alcohol (AUD).
El estudio encontró que la apremilast redujo el consumo de alcohol en diferentes cepas genéticas de ratas, independientemente del sexo biológico. Más sorprendentemente, también disminuyó la sensibilidad al dolor durante los períodos de consumo activo y durante la abstinencia, desde 24 horas hasta cuatro semanas después de la eliminación del alcohol.
“Nuestros hallazgos destacan el valor terapéutico de la apremilast para reducir el consumo de alcohol concurrente y la alodinia mecánica en la abstinencia a largo plazo, un componente crítico del consumo nocivo y la psicopatología de AUD”, dice la autora senior Marisa Roberto, profesora de neurociencia en Scripps Research.
AUD afecta a unos 400 millones de personas de 15 años o más a nivel mundial, según cifras de la Organización Mundial de la Salud citadas en el estudio. Muchas personas con adicción al alcohol experimentan alodinia mecánica, una condición en la que incluso el toque ligero se siente doloroso, que puede persistir durante la abstinencia y conducir continuando bebiendo.
El equipo de investigación probó apremilast en ambas ratas especialmente criadas con predisposiciones genéticas para un mayor consumo de alcohol y ratas de laboratorio estándar. Los efectos del medicamento variaron un poco por el sexo y los antecedentes genéticos, con algunas ratas macho que muestran diferentes respuestas a las propiedades del tratamiento del tratamiento.
En particular, los científicos observaron que la apremilast aumentó la señalización cerebral inhibitoria en la amígdala central, una región implicada tanto en la adicción como en el procesamiento del dolor, pero solo en una cepa de ratas. Esto sugiere que la efectividad del medicamento puede depender en parte de los factores genéticos o la vulnerabilidad individual a AUD.
El estudio se basa en investigaciones previas que muestran el consumo de alcohol reducido de apremilast en ratones y humanos. Como inhibidor de la fosfodiesterasa-4 (PDE4), la droga bloquea una enzima involucrada en la inflamación, lo que puede explicar su doble acción en el comportamiento de consumo de alcohol y la sensibilidad al dolor.
Bryan Cruz, miembro postdoctoral de Scripps Research y primer autor del estudio, señaló que “los patrones de reducción diferían entre hombres y mujeres, así como entre cepas”, destacando la importancia de considerar el sexo biológico en futuras investigaciones.
En ambas cepas de ratas macho, la exposición al alcohol aumentó la expresión de los genes PDE4 en el cerebro, proporcionando evidencia adicional de un vínculo entre la inflamación, el dolor y el consumo compulsivo de alcohol.
Si bien los resultados son prometedores, la investigación clínica todavía es necesaria para determinar la eficacia del medicamento para tratar el AUD y el dolor concurrente en humanos. El equipo planea explorar si Apremilast también podría ayudar a abordar la ansiedad y la angustia emocional que comúnmente emerge durante la retirada del alcohol.
“Durante más de una década, ha estado bien establecido que la ansiedad inducida por la abstinencia es un importante impulsor de la recaída”, señala Roberto. “Por lo tanto, abordar otros componentes clave del ciclo de adicción es crítico, ya que muchas personas usan alcohol para hacer frente no solo al dolor físico sino también a la angustia emocional”.
Este enfoque de doble acción podría transformar las opciones de tratamiento para los millones que luchan con la adicción al alcohol y sus dolorosas consecuencias físicas.
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