La enfermedad renal puede provocar presión arterial alta e infecciones
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Se pensaba que el daño al cuerpo causado por el tipo más común de enfermedad renal hereditaria era irreversible. Pero ahora, los estudios en animales sugieren que corregir las mutaciones responsables a través de CRISPR La edición de genes puede revertir al menos parte.
La enfermedad renal poliquística (PKD) provoca cambios extensos en los riñones con el tiempo. “Realmente parecía poco probable que pudieras cambiar eso, incluso si te corrigas [the mutation]”, Dice Michael Kaminski en la Universidad de Medicina Charité – Berlín en Alemania.” Pero ahora parece que la enfermedad podría ser más plástica de lo que de alguna manera se apreciaba anteriormente “.
PKD conduce a quistes llenos de líquidos que crecen más con el tiempo, se forman en los riñones y, a menudo, también en el hígado. Estos órganos eventualmente fallan, lo que significa que las personas necesitan diálisis o un trasplante para mantenerse con vida. Pero incluso antes de que los riñones fallen, su estado dañado e hinchado puede causar muchos otros problemas, de hipertensión e infecciones a la presión excesiva sobre otros órganos.
Con la forma adulta de la enfermedad, que es Se estima que afectará a 12 millones de personas en todo el mundolos quistes pueden no crecer lo suficientemente grandes como para causar síntomas hasta que las personas tengan 30 años, tiempo durante el cual podría haber habido cambios extensos en los riñones y el hígado.
Ahora, el equipo de Kaminski ha utilizado una forma de CRISPR llamada edición base para corregir una mutación en un gen llamado PKD1 Eso causa la enfermedad en ratones.
Los métodos que su equipo usaba significaba que el gen mutante se corrigía principalmente en el hígado, y el número y el tamaño de los quistes allí disminuyeron después del tratamiento. También hubo signos de mejora en los riñones, dice Kaminski.
Por separado, Xiaogang li ‘S equipo de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, hizo un estudio similar utilizando métodos que se dirigen mejor a los riñones. Esto sugiere que el número y el tamaño de los quistes allí también se pueden reducir, dice Li.
Ambos conjuntos de investigadores usaron virus para entregar la maquinaria de edición de genes. Esto podría ser un problema si se necesitan dosis repetidas, ya que la respuesta inmune a los virus puede evitar que los tratamientos funcionen. “Eso es una preocupación”, dice Li. “Pero hasta ahora, según el modelo animal, la respuesta inmune es muy limitada”.
Reemplazar los virus con nanopartículas lipídicas como las utilizadas en las vacunas de ARNm evitaría el posible problema inmune, pero estas partículas no pueden penetrar lo suficientemente profundas en los riñones a través de la sangre para ser efectivo, dice Kaminski. “Pero creo que un enfoque en el que entregarías [lipid nanoparticles] A través de la uretra podría ser más realista ”, dice.
Otro problema es que la edición base puede corregir solo mutaciones de una sola letra y, por lo tanto, no funcionaría para las personas cuya enfermedad es causada por mutaciones más largas. Pero Li dice que ha logrado resultados similares con una técnica llamada edición principal, que puede corregir mutaciones más largas.
Este trabajo se publicará pronto en una revista científica, dice, después de lo cual su objetivo es mudarse a las pruebas en las personas. “Cuando se publique nuestro artículo, intentaré organizar un pequeño ensayo clínico”, dice.
En términos más generales, el hallazgo de los equipos de que PKD puede ser reversible debería inspirar mucha más investigación sobre este enfoque. En la actualidad, el único tratamiento aprobado es un medicamento llamado Tolvaptán, que solo ralentiza un poco de progresión y requiere que las personas beban grandes cantidades de líquidos.
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