El adenocarcinoma ductal de páncreas, la forma más común de cáncer de páncreas, es particularmente mortal y difícil de tratar.
La mayoría de los tumores de este tipo son provocados por una o más mutaciones en el gen KRAS, lo que impulsa una rápida división celular que es difícil de detener.
Durante mucho tiempo se los ha considerado tan difíciles de tratar que KRAS ha sido etiquetado como “no farmacológico” durante décadas de investigaciones anteriores.
Ahora, un nuevo estudio de laboratorio apunta a una posible solución a ese problema.
Un equipo de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas de la Universidad Florida A&M ha estado probando compuestos llamados inhibidores de cisteinil amida poliisoprenilados (PCAI) para tratar de burlar las fallas de funcionamiento de KRAS.
Estos PCAI se han diseñado para alterar las interacciones proteicas anormales asociadas con la señalización de KRAS mutante, en lugar de apuntar a una única mutación de KRAS.
“El número limitado de fármacos para tratar los cánceres provocados por KRAS sigue siendo un problema sanitario importante, y los fármacos actuales se vuelven ineficaces debido a la resistencia intrínseca”, escriben los investigadores en su nuevo artículo, publicado en la revista Oncotarget.
“En vista de esto, se necesitan nuevas terapias para combatir el enigma de KRAS”.
En pruebas con células de cáncer de páncreas cultivadas en el laboratorio, la introducción de varios PCIA demostró ser eficaz para alterar el plan de juego de mutación estándar de KRAS.
De los compuestos probados, el pegadizo nombre NSL-YHJ-2-27 abrió el camino en términos de supresión del cáncer de páncreas, bloqueando más del 90 por ciento de la migración de células cancerosas incluso en bajas concentraciones.
Un análisis detallado de las células reveló que los PCIA eran efectivos de varias maneras: activaban genes que suprimían el cáncer y rechazaban genes que ayudaban a propagarlo.
Los compuestos también redujeron los niveles de proteínas involucradas en el movimiento celular. Y alteraron los filamentos de actina, colapsando el andamio interno que las células utilizan para moverse, mantener su forma e invadir el tejido circundante.
“Estos datos obtenidos utilizando células de cáncer de páncreas con mutaciones de KRAS sugieren la capacidad de los PCAI para prevenir la metástasis y el crecimiento tumoral, lo que indica claramente su potencial para servir como terapias dirigidas efectivas para tratar tipos de cáncer impulsados por las múltiples formas mutantes de KRAS”, escriben los investigadores.
Para dar a los compuestos un desafío adicional, el equipo los probó en modelos 3D más complejos de tumores en miniatura, y nuevamente los PCAI demostraron ser expertos en desencadenar la destrucción celular y descomponer los tumores.
Sin embargo, el efecto se desarrolló de una manera que los investigadores no esperaban.
Las señales clave de crecimiento del cáncer en las células en realidad se enviaron a toda marcha en lugar de silenciarse, y esta sobrecarga de señales condujo a resultados prometedores.
Se necesitarán más investigaciones para comprender exactamente qué está sucediendo aquí.
Los resultados sugieren que las células experimentan un aumento de especies reactivas de oxígeno y esencialmente se autodestruyen, pero cualquiera que sea el mecanismo, parece detener el crecimiento y la propagación del cáncer, al menos en modelos de células cultivadas en laboratorio.
“La metástasis y la invasión son características debilitantes importantes de las células tumorales que causan altas tasas de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con cáncer”, escriben los investigadores.
“Por lo tanto, las terapias que anulan la motilidad de las células tumorales tienen un gran potencial para impactar positivamente el manejo del cáncer”.
Hay limitaciones que mencionar aquí, entre ellas el hecho de que hasta ahora solo se ha probado en células de cáncer de páncreas cultivadas en laboratorio.
Se necesita más trabajo para descubrir exactamente cómo funcionan estos PCAI, si dañan el tejido sano y si siguen siendo eficaces y seguros en modelos animales antes de que se pueda considerar cualquier ensayo en humanos.
Sin embargo, es alentador que los PCAI probados parezcan tener lo necesario para abordar mutaciones de KRAS de varios tipos. KRAS no sólo está implicado en el cáncer de páncreas, sino que está relacionado con alrededor del 30 por ciento de todos los cánceres con tumores sólidos, incluidos los cánceres colorrectal y de pulmón.
Otras investigaciones ya han investigado algunos de los impactos que estos tipos de compuestos podrían tener de manera más amplia.
Los investigadores tienen la esperanza de que el enfoque utilizado aquí pueda conducir a tratamientos para múltiples tipos de cáncer impulsados por KRAS.
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“Los PCAI son eficaces contra una gama más amplia de mutantes de KRAS, incluidos KRAS-G12C, KRAS-G12D y KRAS-G12V, lo que indica una posible aplicabilidad anticancerígena pan-KRAS”, escriben los investigadores.
“De hecho, nuestros trabajos anteriores revelaron la eficacia de los PCAI contra las células de cáncer de mama, pulmón y próstata impulsadas por proteínas KRAS mutantes”.
La investigación ha sido publicada en Oncotarget.
Este artículo fue verificado por Rachel Garner y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.