Micrografía ligera de una sección de los folículos, que albergan óvulos inmaduros, en un ovario. Los óvulos inmaduros (naranja) están rodeados de cavidades llenas de líquido (rosa claro) y células de la granulosa (rosa oscuro), que les proporcionan nutrientes y hormonas.
STEVE GSCHMEISSNER/BIBLIOTECA DE FOTOS DE CIENCIA
Nuestra ventana de fertilidad podría ampliarse haciendo que los ovarios sean menos rígidos. Un fármaco que suaviza el órgano duplicó con creces la tasa de concepción de ratas mayores con fertilidad en declive y aumentó cinco veces el tamaño de su camada. Es necesario probarlo en mujeres, pero los resultados han generado esperanzas de que la intervención pueda ayudarlas a concebir a una edad mayor.
La fertilidad de las mujeres tiende a comenzar a disminuir a mediados de los treinta. Sin embargo, en países como Inglaterra y Gales, muchas eligen tener hijos más tarde en la vida. La cantidad y la calidad de los óvulos inmaduros de una mujer, uno de los cuales madura y se libera durante la ovulación, disminuyen con la edad. También hay evidencia de que los ovarios se vuelven más rígidos con el tiempo, lo que puede afectar aún más el desarrollo y la calidad de los óvulos.
Para comprender qué está impulsando esto, Shixuan Wang de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong en Wuhan, China, y sus colegas midieron los niveles de proteína de los ovarios de mujeres de 18 a 28, 35 a 42 y 47 a 52 años. Todas las mujeres tenían antecedentes de cáncer ginecológico; sin embargo, sus ovarios no se vieron afectados cuando se extirparon.
Los investigadores encontraron que una proteína llamada interleucina-11 aumentaba en los ovarios con la edad. Esto activa las células del tejido conectivo llamadas fibroblastos, que producen colágeno, un factor que provoca la rigidez ovárica.
A continuación, el equipo modificó genéticamente un grupo de ratones para que no pudieran responder a la interleucina-11. Esto no sólo redujo la rigidez ovárica (medida mediante microscopía) a medida que los ratones envejecían, sino que los animales también ovularon más que un grupo de control no modificado.
Finalmente, los investigadores probaron el potencial de un fármaco experimental que bloquea la producción de interleucina-11 silenciando el gen detrás de ella. Inyectaron el fármaco en las colas de ratones de 36 semanas de edad, aproximadamente el equivalente a una persona de entre 30 y 40 años, dos veces por semana durante cuatro semanas.
Esto hizo que sus ovarios se volvieran un 36 por ciento menos rígidos en comparación con un grupo de control no tratado. Es más, duplicó su tasa de concepción del 25 por ciento al 50 por ciento y aumentó el tamaño de su camada de tres a cinco cachorros, en promedio. Entre ratas de edad similar, la tasa de concepción aumentó del 20 por ciento al 50 por ciento, y el tamaño de la camada se quintuplicó, de una cría a cinco.
Francesca Duncan, de la Universidad Northwestern en Illinois, dice que la intervención podría conducir a resultados similares en mujeres premenopáusicas, dado que la interleucina-11 también aumenta con la edad en los ovarios humanos. Sin embargo, añade que el aumento que observó el equipo se produjo en mujeres con antecedentes de cáncer ginecológico, por lo que no podemos estar seguros de que se produzca la misma tendencia sin dichas afecciones.
Si bien se requiere más investigación, Barbara Vanderhyden de la Universidad de Ottawa, Canadá, dice que la intervención podría beneficiar la salud de las mujeres en general. “Más allá de preservar la fertilidad, encontrar formas de prolongar la función ovárica podría retrasar los impactos de la menopausia en la salud”, como un mayor riesgo de osteoporosis y enfermedades cardíacas, dice.
El equipo quiere poder enviar el fármaco más directamente a los ovarios antes de probarlo en personas. Los ratones y las ratas no experimentaron ningún efecto secundario conocido. Sin embargo, Duncan dice que la interleucina-11 se expresa en muchos tejidos del cuerpo humano, por lo que esto supone un riesgo. “El listón de seguridad para cualquier fármaco dirigido al ovario es increíblemente alto, dado que este tejido contiene óvulos que pueden dar lugar a la siguiente generación”, dice.
Tampoco está claro durante cuánto tiempo sería necesario tomar el medicamento para mejorar potencialmente los resultados reproductivos en las personas. “Podría ser posible lograr la reducción de la rigidez ovárica [in women] “Utilizamos terapias a corto plazo, pero todavía tenemos poca información sobre cuánto tiempo se necesitaría para que una terapia tenga efectos positivos o negativos”, afirma Vanderhyden.
Temas: