La semaglutida, el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy, extendió la vida media en casi 100 días en ratones hembra mayores, según un estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud y publicado en Nature. Un equipo de la Universidad de California, Berkeley, dirigido por Danica Chen, comenzó el tratamiento cuando los ratones tenían 20 meses de edad, una edad avanzada para los animales.
El hallazgo más importante puede ser cómo funcionó el fármaco, no sólo si lo hizo. Cuando el equipo comparó la semaglutida directamente con la restricción calórica acorde con la ingesta de alimentos de los ratones tratados, el fármaco produjo algunos beneficios que comer menos no produjo.
Esto plantea una posibilidad con grandes implicaciones: los fármacos GLP-1 pueden actuar sobre la biología del envejecimiento en lugar de limitarse a reducir la ingesta de alimentos. Los límites son igualmente importantes. Este fue un estudio de ratones hembra únicamente, y el comunicado de los NIH afirma que los hallazgos no muestran que estos medicamentos prolonguen la vida humana.
Una prueba de vida tardía en ratones de 20 meses
En un experimento de tres meses, los ratones tratados mostraron una mejor función muscular y cognitiva que los animales no tratados. La actividad genética apuntó a una reducción de la inflamación y una menor disminución de la capacidad del cuerpo para reparar y regenerar tejidos.
Un grupo separado recibió semaglutida hasta la muerte. Su esperanza de vida media fue casi 100 días más larga que la de los ratones no tratados.
Luego, el equipo realizó una comparación de cinco meses. Un grupo de ratones hembra de 20 meses recibió semaglutida, mientras que otro siguió una dieta restringida en calorías en un 24% diseñada para igualar la ingesta del grupo tratado. Muchos efectos se superpusieron y la mayoría de las mediciones fisiológicas se mantuvieron estables. Pero sólo los ratones con semaglutida mejoraron más allá de sus niveles iniciales en el comportamiento exploratorio, la memoria espacial y el mantenimiento del azúcar en la sangre, y su tasa metabólica se mantuvo en gran medida estable, mientras que el metabolismo se desaceleró en los ratones con restricción calórica.
Chen dijo que esas diferencias apuntan a la posibilidad de que los fármacos GLP-1 “aprovechen una vía biológica independiente de la restricción calórica”. Identificar esa vía es la próxima tarea científica.
Una semana ocupada de hallazgos sobre GLP-1, la mayoría de ellos tempranos
El estudio con ratones llegó junto con otras investigaciones sobre GLP-1, cada una con sus propios límites.
En el Congreso de la Sociedad Respiratoria Europea en Barcelona, investigadores dirigidos por Chloe Bloom del Imperial College de Londres informaron que el uso de semaglutida se asoció con casi un 40% menos de ataques de asma y alrededor de un 20% menos de ataques de EPOC. El trabajo utilizó registros médicos electrónicos del Reino Unido en cuatro estudios paralelos de aproximadamente 20.000 a 22.000 personas cada uno, comparando a las personas que comenzaron a tomar medicamentos GLP-1 con aquellas que comenzaron a usar sulfonilureas, otra clase de medicamento para la diabetes. Es observacional y se presentó en una conferencia, y Bloom advirtió que los hallazgos “no deberían cambiar las decisiones de tratamiento por sí solos”.
Por otra parte, los investigadores de NYU Langone informaron un vínculo genético entre una mayor actividad del gen del receptor GLP-1 y un riesgo adicional del 7% de pérdida de cabello de patrón masculino en hombres que ya están genéticamente predispuestos a ella. El estudio, publicado en el Journal of Investigative Dermatology, utilizó indicadores genéticos extraídos de grandes bases de datos, en su mayoría blancas, en lugar de rastrear a las personas que tomaban los medicamentos. Dos co-investigadores tienen vínculos pasados o actuales con la industria, incluido uno que es consultor remunerado de Eli Lilly, que fabrica Zepbound.
La verificación de pruebas en un reclamo de antigüedad
El artículo de Nature es un experimento animal controlado y revisado por pares. Su ámbito de aplicación son las ratonas hembras mayores. Encontró una esperanza de vida media más larga y mejores marcadores de salud, algunos de los cuales diferían de los observados con la restricción calórica. No mostró ningún beneficio en humanos, no identificó la vía propuesta ni probó ratones macho.
La evidencia humana es escasa hasta ahora. Los NIH señalaron un análisis post hoc del ensayo SLIM LIVER como ejemplo, al tiempo que enfatizaron que se necesitan más estudios para saber si los fármacos GLP-1 influyen significativamente en el envejecimiento o la longevidad humanos.
Rafael de Cabo, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los NIH, quien escribió un comentario sobre el estudio, señaló que la mayoría de las enfermedades crónicas tienen su origen en el envejecimiento. “Si los agonistas del GLP-1 efectivamente lo ralentizan, entonces lo que se esperaría ver es exactamente una amplia gama de beneficios clínicos”, afirmó. Su instituto es parte de los NIH, que financiaron la investigación a través de subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, por lo que su punto de vista se basa en el contexto más que en una revisión totalmente independiente.
Orientación para personas que toman o consideran medicamentos GLP-1
Nada en esta investigación respalda el inicio de un medicamento GLP-1 para retardar el envejecimiento. Estos medicamentos se recetan para la diabetes tipo 2 y el control del peso, y las decisiones sobre comenzar, suspender o cambiar una dosis pertenecen al médico que los receta. Los investigadores respiratorios dijeron que las personas con asma o EPOC no deberían comenzar a tomar estos medicamentos específicamente para su condición pulmonar fuera de las pautas de prescripción actuales.
Los usuarios actuales que noten pérdida de cabello u otros cambios deben comunicárselo a su médico en lugar de suspender el medicamento por su cuenta. Los adultos mayores y las personas a las que ya se les recetaron estos medicamentos tienen el interés más directo en la investigación, y la cobertura del seguro para los medicamentos GLP-1 varía según el plan.
Chen dijo que futuros estudios clínicos podrían probar los medicamentos en adultos mayores sanos, aunque no se ha anunciado un cronograma. Por ahora, el hallazgo es una pista prometedora en la biología del envejecimiento, no un tratamiento de longevidad.
Lo que los lectores quieren saber
¿Qué encontró el estudio de envejecimiento con semaglutida? Los ratones hembra mayores tratados con semaglutida vivieron casi 100 días más en la mediana y mostraron una mejor memoria, función muscular y mantenimiento del azúcar en sangre.
¿Ozempic retarda el envejecimiento de las personas? Eso no se ha demostrado. El estudio se realizó en ratones y los NIH dicen que aún se necesita investigación en humanos.
¿Por qué es importante la comparación de restricción calórica? La semaglutida produjo algunos beneficios que no coincidieron con la restricción de alimentos, lo que sugiere una posible vía biológica separada.
¿Debo tomar un fármaco GLP-1 para prolongar la longevidad? No. Estos medicamentos se recetan para la diabetes y el control del peso. Hable con un médico sobre cualquier decisión sobre medicamentos.
¿Los medicamentos GLP-1 provocan la caída del cabello? Los usuarios han informado de caída del cabello. Un nuevo estudio genético sugiere un pequeño riesgo adicional en hombres predispuestos, pero no estudió directamente a los consumidores de drogas.
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