Un atlas célula por célula de 189 tumores ofrece nuevas pistas sobre por qué el cáncer colorrectal afecta tanto a los adultos más jóvenes

El cáncer colorrectal es ahora la principal causa de muerte por cáncer en estadounidenses menores de 50 años y los médicos aún no pueden explicar completamente por qué. Un nuevo estudio publicado en Nature Medicine no responde por qué están aumentando los casos, pero ofrece una pista concreta de por qué los tumores de los pacientes más jóvenes pueden ser más difíciles de tratar.

Al leer la actividad genética en células individuales de 189 tumores colorrectales, los investigadores encontraron que los cánceres en pacientes más jóvenes contenían una mayor proporción de células del tejido conectivo en relación con las células cancerosas. Esas células circundantes pueden ayudar a proteger los tumores del sistema inmunológico y de la quimioterapia.

Para los adultos más jóvenes, el mensaje práctico tiene menos que ver con este estudio y más con la concientización. Los exámenes de rutina comienzan a los 45 años y los síntomas en personas más jóvenes a menudo se ignoran. Conocer las señales de advertencia sigue siendo uno de los pasos más útiles que cualquiera puede tomar.

Dentro de 189 tumores, célula por célula

El equipo de investigación, que incluye científicos de la Facultad de Medicina de Harvard, el Hospital Brigham and Women’s, el Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Instituto Broad, utilizó un método llamado secuenciación de ARN de un solo núcleo. Lee qué genes están activos en células individuales y funciona en tejido tumoral almacenado y congelado.

Los tumores procedían de pacientes de entre 29 y más de 90 años, incluidas 54 personas diagnosticadas antes de los 50 y 135 diagnosticadas después, informó Live Science. Ese rango permitió a los investigadores buscar cambios graduales a lo largo de la edad en lugar de comparar sólo dos grupos.

“Los datos clínicos sugieren que la enfermedad en los pacientes más jóvenes es más agresiva en general”, afirmó la coautora Ana Anderson, profesora de neurología en la Facultad de Medicina de Harvard y miembro principal del cuerpo docente del Instituto Gene Lay de Inmunología e Inflamación del Hospital Brigham and Women’s. “Los pacientes, que por lo demás están muy sanos, no responden bien al tratamiento”.

El tejido conectivo como posible escudo

El hallazgo central tiene que ver con el entorno del tumor, no sólo con las células cancerosas. En los pacientes más jóvenes, los tumores tenían una mayor proporción de células del tejido conectivo que de células malignas. En los pacientes mayores, el patrón se invirtió.

Esa diferencia puede importar de dos maneras. Las células del tejido conectivo pueden liberar compuestos que inhiben el sistema inmunológico, lo que podría ayudar a los tumores a evitar el ataque inmunológico. El tejido conectivo denso también puede actuar como una barrera física, impidiendo potencialmente que los medicamentos de quimioterapia lleguen a las células cancerosas. Cualquiera de los dos efectos podría ayudar a explicar por qué los pacientes más jóvenes, que por lo demás suelen estar sanos, pueden responder mal al tratamiento estándar.

Los investigadores también encontraron que las células cancerosas en pacientes más jóvenes mostraban más actividad genética relacionada con la comunicación entre células. Señales similares se han relacionado con la migración celular, tumores agresivos y metástasis en otros cánceres. Los tumores también contenían muchos ARN largos no codificantes, moléculas genéticas que no producen proteínas y cuyo papel aquí se desconoce.

“Es una nueva vía para la investigación de esta enfermedad de la que antes no teníamos idea”, dijo Anderson.

Pistas, no causas

Los límites del estudio son importantes. Describe diferencias en la composición de los tumores, pero no prueba que esas diferencias causen peores resultados y no explica por qué el cáncer colorrectal se está volviendo más común en personas más jóvenes. La muestra, aunque grande para este tipo de análisis, provino de tejido almacenado y es posible que no represente a todas las poblaciones. La función de los largos ARN no codificantes todavía se está probando en experimentos de laboratorio.

Los hallazgos aún podrían guiar la investigación del tratamiento. Si el tejido conectivo ayuda a proteger los tumores en pacientes más jóvenes, algún día los medicamentos dirigidos a ese tejido o a las señales que envía podrían combinarse con quimioterapia o inmunoterapia. Esa idea debería probarse en ensayos clínicos antes de que pueda ayudar a los pacientes.

El aumento en sí está bien documentado. Las tasas de cáncer colorrectal en personas menores de 50 años han aumentado desde mediados de la década de 1990, al mismo tiempo que disminuyen en los adultos mayores, que se benefician de las pruebas de detección de rutina. Los casos también están aumentando en niños y adolescentes, aunque la enfermedad sigue siendo poco común entre los jóvenes. Según los datos de los CDC, las tasas entre los niños de 10 a 14 años aumentaron de aproximadamente 1 a 6 por millón entre 1999 y 2020, informó Live Science. Los investigadores están estudiando posibles contribuyentes, incluidos el microbioma intestinal, la dieta, los antibióticos y la inactividad, pero no se ha confirmado ninguna causa única.

Señales de advertencia y edad de detección

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. y la Sociedad Estadounidense del Cáncer recomiendan que los adultos con riesgo promedio comiencen a hacerse pruebas de detección de cáncer colorrectal a los 45 años. Las personas con un padre, hermano o hijo que tuvo cáncer colorrectal o pólipos avanzados, o con enfermedad inflamatoria intestinal, tal vez necesiten comenzar antes y deben consultar a un médico.

Los síntomas merecen atención a cualquier edad. Según el Colegio Americano de Cirujanos, las señales de advertencia incluyen cambios persistentes en los hábitos intestinales, sangrado rectal recurrente, heces oscuras o estrechas, pérdida de peso inexplicable y fatiga. El sangrado rectal fue el predictor más fuerte de un diagnóstico en la investigación que destacó el grupo. El dolor abdominal continuo y la anemia por deficiencia de hierro también son señales de alerta.

Estos síntomas suelen tener otras causas menos graves, como las hemorroides. Precisamente por eso son fáciles de descartar. Cualquier persona con síntomas que duren más de unas pocas semanas o que sigan reapareciendo debe consultar a un proveedor de atención médica y mencionar sus antecedentes familiares. Las pruebas de detección van desde la colonoscopia hasta las pruebas de heces caseras, y un médico puede ayudar a elegir la opción correcta.

La conclusión: un atlas a nivel celular de 189 tumores sugiere que los cánceres colorrectales de pacientes más jóvenes pueden estar rodeados por un tejido conectivo más protector, lo que podría ayudar a explicar la resistencia al tratamiento. Es una pista para nuevas terapias, no una explicación para el aumento de casos, y prestar atención a los síntomas sigue siendo esencial.

Lo que los lectores quieren saber

¿Qué encontró el estudio? Los tumores de pacientes más jóvenes con cáncer colorrectal tenían más células de tejido conectivo en comparación con las células cancerosas, lo que puede ayudar a protegerlos del sistema inmunológico y la quimioterapia.

¿Explica esto por qué el cáncer colorrectal está aumentando entre los adultos jóvenes? No. Ofrece una posible razón por la que los tumores de los pacientes más jóvenes resisten el tratamiento, no una causa para el aumento de casos.

¿Cuántos tumores se estudiaron? 189 tumores de pacientes de 29 a más de 90 años, incluidos 54 diagnosticados antes de los 50 años.

¿Cuándo se debe iniciar el cribado del cáncer colorrectal? A los 45 años para personas con riesgo promedio, o antes para aquellas con antecedentes familiares importantes o ciertas condiciones.

¿A qué síntomas deben estar atentos los adultos más jóvenes? Sangrado rectal, cambios intestinales persistentes, heces oscuras o estrechas, pérdida de peso inexplicable, fatiga, dolor abdominal continuo y anemia.

¿Qué debo hacer si tengo síntomas? Consulte a un proveedor de atención médica si los síntomas duran más de unas pocas semanas o continúan reapareciendo, y comparta cualquier historial familiar de cáncer colorrectal.

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