Se acaba de vincular un gen que causa malformaciones del cráneo cuando muta esquizofreniauna condición conocida por causar alucinaciones inquietantes y pensamiento desordenado.
“Esto sería extraordinario porque todo empezó con un hueso”, dice Stanislav Zakharenko, neurobiólogo del St. Jude Children’s Research Hospital.
Zakharenko supervisó al equipo que reveló la conexión. Si esto es cierto, muestra cómo los trastornos cerebrales a veces pueden surgir de una interrupción en las comunicaciones desde otros tejidos y no desde el propio tejido cerebral.
Dirigidos por el colega de Zakharenko, Tae-Yeon Eom, los investigadores descubrieron que en modelos de ratón la eliminación de una copia del Tbx1 El gen altera la formación de los huesos del cráneo durante el desarrollo, lo que provoca una bolsa malformada en la carcasa del cerebro. Sin un cráneo con la forma adecuada, los lóbulos del cerebelo que normalmente crecen dentro son un 70 por ciento más pequeños de lo normal.
“¿Qué tiene de interesante Tbx1 es que no se expresa muy bien en el cerebro, especialmente en el cerebro de adolescentes o adultos”, explica Zajarenko. “Más bien, se expresa en los tejidos circundantes, es decir, huesos, cartílagos y tejidos vasculares. Es muy poco probable que Tbx1 afecta directamente al cerebro.”
Sin embargo, los ratones sin Tbx1 muestran dificultades de aprendizaje motor similares a las de los humanos con una mutación que se sabe está asociada con la esquizofrenia.
Entonces los investigadores utilizaron resonancia magnética exploraciones para investigar los cerebros de 80 pacientes humanos con síndrome de deleción 22qa quienes les falta una sección del cromosoma 22 que contiene alrededor de 25 genes diferentes. Hasta el 30 por ciento de las personas con este síndrome son diagnosticadas con esquizofrenia en algún momento de su vida, mientras que sólo 1 por ciento de aquellos sin la eliminación recibir un diagnóstico.
Investigaciones anteriores El síndrome de deleción 22q reveló alteraciones en las rutas tomadas por la información auditiva cuando viaja desde el tálamo a un área de la corteza donde se interpretan los estímulos sonoros.
“Creemos que reducir el flujo de información entre estas dos estructuras cerebrales que desempeñan un papel central en el procesamiento de la información auditiva prepara el escenario para que el estrés u otros factores aparezcan y desencadenen las ‘voces’ que son el síntoma psicótico más común de la esquizofrenia. ” explicado Zakharenko en 2014.
Efectivamente, las imágenes por resonancia magnética revelaron que los pacientes humanos también tienen lóbulos de flóculos y paraflóculos más pequeños, tal como el equipo había observado en los ratones. Tbx1 parece ser uno de los genes afectados por la eliminación.
Como el parafloculus también está conectado a la corteza auditiva, el equipo sospecha que Tbx1 la mutación puede estar contribuyendo. Investigaciones anteriores también han demostrado Tbx1 Está involucrado en nuestra respuesta de sobresalto al ruido, así como en defectos del oído interno y también en otras afecciones cerebrales.
“En humanos sin [22q]variantes raras de Tbx1 se han asociado con trastorno del espectro autista y esquizofrenia”, Eom y su equipo escribir en su papel.
“Aunque la alteración talamocortical ocurre en una etapa tardía del desarrollo, lo cual es consistente con la aparición de los síntomas de la esquizofrenia, permanece y no desaparece. Sin embargo, las alucinaciones son de naturaleza transitoria: van y vienen”. dice Zajarenko. “Parecía que este era sólo uno de los golpes que desencadenaron los síntomas. La pregunta es: ¿Cuál es el otro golpe?”
Se requiere más investigación para conectar directamente todas estas piezas del rompecabezas.
“En mi opinión, es como un trampolín. Esperamos seguir esta cadena de acontecimientos desde el cráneo malformado hasta los flóculos y paraflóculos subdesarrollados y la disfunción de la corteza auditiva”, Zakharenko concluye.
Como ocurre con muchas afecciones neurológicas, las causas exactas de la esquizofrenia aún se desconocen en gran medida.
Los tratamientos actuales sólo funcionan para algunos pacientes, dejando a otros luchando con síntomas debilitantes. Esto sugiere que puede haber múltiples factores responsable incluyendo genético, ambientaly cambios biológicos.
Esta investigación fue publicada en Comunicaciones de la naturaleza.