El dolor de gota ha estado con nosotros durante milenios al menos, pero los científicos han regresado mucho más lejos en el tiempo, más de 20 millones de años, para recuperar un gen que podría ayudar a tratar la condición y a otros similares.
Cuando hay demasiado ácido úrico En la sangre, forma cristales en las articulaciones y los riñones, lo que lleva a la gota y otros problemas, incluidos nefropatía y daño hepático. Esta sobrecarga se conoce como hiperuricemia.
Un gen llamado usicasa podría ayudar, produciendo una enzima que ayuda a reducir los niveles de ácido úrico. Desafortunadamente, nuestros antepasados humanos perdieron ese gen hace millones de años. Entonces, los biólogos Lais Balico y Eric Gaucher de la Universidad Estatal de Georgia en los Estados Unidos se preguntaron si podría ser restaurado.
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“Sin usicasa, los humanos se quedan vulnerables”, dice Gaucher. “Queríamos ver qué pasaría si reactiváramos el gen roto”.
Las presiones evolutivas eliminaron el gen de la uricasa en varios linajes de primates diferentes hace unos 20 a 29 millones de años. El pensamiento es que en aquel entonces, ácido úrico extra fue beneficioso Para convertir el azúcar de la fruta en grasa, para ayudar a sobrevivir a la escasez de alimentos.
Eso significaba que era menos ventajoso tener usicasa, porque limitaba el ácido úrico. Pero ahora que largos períodos sin comida No son un gran problema, el ácido úrico está dañando en lugar de ayudar al cuerpo.
Gaucher y Balico utilizaron la técnica de edición de genes CRISPR para reconstruir la versión antigua del gen usicasa, basado en las versiones de trabajo aún activas en otros mamíferos, y los modelos informáticos de cómo el gen puede haber evolucionado con el tiempo.
Luego probaron su nuevo gen en células hepáticas humanas diseñadas en el laboratorio, que produjo con éxito la usicasa. Esto tuvo el efecto deseado, reduciendo los niveles de ácido úrico y los depósitos grasos causados por el azúcar de la fruta. De manera similar, se observaron resultados positivos en más complejos Esferoides de hígado 3D.
“Al reactivar la usicasa en las células hepáticas humanas, bajamos el ácido úrico y evitamos que las células conviertan el exceso de fructosa en triglicéridos, las grasas que se acumulan en el hígado”, “, dice Gaucher.
Esto todavía debe demostrarse en animales, pero la forma en que la enzima usicasa se abrió paso en pequeños compartimentos celulares llamados peroxisomas En las pruebas es prometedor, el equipo dice: significa que la usicasa está llegando a las partes correctas de la celda.
Los beneficios potenciales de este tipo de tratamiento van mucho más allá de la gota. Los altos niveles de ácido úrico también tienen estado vinculado con diferentes tipos de enfermedad cardiovascular y hipertensiónasí como cálculos renales.
“La hiperuricemia es una condición peligrosa”. dice Gaucher. “Al reducir el ácido úrico, podríamos evitar múltiples enfermedades a la vez”.
Sin embargo, se necesitará mucha más investigación para descubrir cómo hacer que este gen de la uricasa funcione de manera segura nuevamente en humanos, si de hecho se puede hacer un ajuste como este sin interferir con otros procesos biológicos esenciales.
Se cree que Alrededor de 1 de cada 5 personas En los Estados Unidos, tienen hiperuricemia, y puede verse afectado por la dieta: la carne roja y el alcohol no ayudan, por ejemplo. Si bien los tratamientos están disponibles, no funcionan para todos, y a veces vienen con efectos secundarios no deseados.
“Nuestro enfoque de edición del genoma podría permitir a los pacientes vivir vidas libres de gout y potencialmente prevenir la enfermedad del hígado graso”. dice Gaucher.
La investigación ha sido publicada en Informes científicos.