El fármaco molnupiravir contra el covid-19 actúa para detener el crecimiento y la propagación del virus SARS-CoV-2, pero puede introducir mutaciones que pueden transmitirse.
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Un fármaco utilizado para tratar la covid-19 parece estar impulsando la evolución del coronavirus SARS-CoV-2, según un análisis de los 15 millones de virus secuenciados en todo el mundo hasta ahora. El análisis encontró alrededor de 900 virus con patrones distintivos de mutación que probablemente surgieron en personas tratadas con el medicamento molnupiravir. En al menos unos pocos casos, estos virus parecen haberse propagado de la persona tratada a otras personas, pero ninguna variante preocupante tiene ninguno de estos patrones.
“La señal es bastante clara y no hay variantes preocupantes que tengan esas señales”, dice Theo Sanderson en el Instituto Francis Crick de Londres.
Molnupiravir actúa induciendo tantas mutaciones en los virus de ARN, como SARS-CoV-2, a medida que se replican en el cuerpo de una persona, los virus pierden la capacidad de replicarse y desaparecen. Pero antes de que los virus sean eliminados del cuerpo de una persona, existe el riesgo de que se transmitan a otras personas.
Algunos biólogos piensan el riesgo de que estos medicamentos mutagénicos generen nuevas variantes potencialmente peligrosas supera sus beneficios. Los estudios en animales sugieren molnupiravir También podría causar mutaciones en el ADN en quienes lo toman.razón por la cual no se administra durante el embarazo, o si una posible receptora está tratando de quedar embarazada o está amamantando.
A pesar de estas preocupaciones, las agencias reguladoras de muchos países, incluidas Estados Unidos y el Reino Unido han aprobado molnupiravir para el tratamiento del covid-19.
Sanderson, que llevó a cabo el análisis con sus colegas, dice que hay varias líneas de evidencia que respaldan sus conclusiones. Para empezar, molnupiravir induce distintos tipos de mutaciones en los genomas de ARN virus.
En los países que comenzaron a consumir la droga en 2022, hubo un aumento en el número de virus con estos cambios distintivos. “Estas secuencias eran mucho más probables de observarse en los países que usan molnupiravir y particularmente en los países que usan la mayor cantidad de molnupiravir”, dice Sanderson.
Es más, el equipo pudo comprobar si los virus secuenciados en el Reino Unido procedían de personas tratadas con el fármaco. Descubrieron que el 31 por ciento de las variantes con el patrón distintivo procedían de personas tratadas, mientras que sólo el 0,04 por ciento de los virus secuenciados en general procedían de personas tratadas.
Se espera que molnupiravir mute los virus en las personas tratadas. La cuestión es si esos virus mutados se propagan a otras personas. En la mayoría de los casos, el equipo no pudo establecer esto. Sin embargo, los investigadores identificaron algunos grupos, incluido uno en Australia, donde parecía haberse propagado de persona a persona. “Ofrecemos algunos casos en los que eso está muy claro”, dice Sanderson.
No está claro si esto podría crear nuevas variantes peligrosas, afirma. “Nuestros datos no dicen qué tan probable es eso, pero es claramente algo que necesita consideración”.
“Creo que la pregunta más interesante es: ¿el tratamiento genera más mutaciones nuevas en la población que la falta de tratamiento?” dice Martín Nowak en la Universidad de Harvard. En un estudio publicado el mes pasado, él y sus colegas Se estima que la respuesta a esta pregunta es no..
Un portavoz de Merck, que fabrica molnupiravir, afirma que el estudio se basa en asociaciones circunstanciales. “Los autores suponen que estas mutaciones se asociaron con la propagación viral de pacientes tratados con molnupiravir sin evidencia documentada de esa transmisión… Además, estas secuencias eran poco comunes y se asociaban con casos esporádicos”.
El portavoz de Merck señaló una revisión realizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) de los hallazgos iniciales de Sanderson a principios de este año. “Si bien es plausible que [molnupiravir] su uso podría contribuir a patrones mutacionales en las secuencias del SARS-CoV-2, existen algunas incertidumbres…” un memorando de la FDA establece. “Aún no se ha establecido una relación causal”.
El memorando también señala que el riesgo de que los tratamientos desencadenen la evolución de nuevas variantes no se limita a los fármacos mutagénicos. Los medicamentos y anticuerpos convencionales presionan a los virus para que evolucionen y eludan el tratamiento. El estudio “no cambia la evaluación general de riesgos realizada por el equipo de revisión”, concluye el memorando.
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