Un estudio de octubre de 20231 en JAMA reveló que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) recetados para la diabetes y la pérdida de peso aumentan el riesgo de sufrir trastornos gastrointestinales, como pancreatitis, gastroparesia y obstrucción intestinal.
Se estima que la demanda de productos para bajar de peso crecerá a una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) récord del 9,7% entre 2023 y 2032.2 Según la consultora Custom Market Insights, el valor del mercado estadounidense de pérdida de peso en 2022 fue de 135.700 millones de dólares y se prevé que alcance los 305.300 millones de dólares en 2030. Otra estimación3 proyecta que el mercado estadounidense de pérdida de peso alcanzará los 405.400 millones de dólares en 2030.
La demanda de medicamentos recetados para bajar de peso también se ha disparado: las recetas aumentaron un 2082 % entre 2019 y 2022.4 Uno de los agonistas populares del receptor GLP-1 es la semaglutida, más comúnmente conocida como Ozempic. La semaglutida se vende con dos nombres. Como Ozempic, es un medicamento para la diabetes y como Wegovy se vende en dosis más altas como medicamento para bajar de peso.
La empresa presume de una pérdida de peso del 14,9% en adultos con obesidad,5 pero esto tiene un alto costo financiero y físico. El medicamento cuesta más de 1.000 dólares cada mes,6 y puede provocar efectos secundarios debilitantes, como parálisis estomacal y pancreatitis. Antes de examinar los resultados del estudio JAMA, tomemos un minuto para aprender cómo funcionan los fármacos GLP-1.
Cómo funcionan los medicamentos GLP-1
Los agonistas de GLP-1 son una clase de medicamento recetado para controlar los niveles de azúcar en sangre y, más recientemente, para tratar la obesidad.7 La mayoría son medicamentos inyectables y el primero de esta clase fue aprobado por la FDA en 2005. Su cuerpo produce naturalmente la hormona GLP-1 en el intestino delgado, que retarda la digestión, aumenta la saciedad, bloquea la secreción de glucagón y hace que el páncreas la libere. insulina.
Los agonistas del GLP-1 imitan la hormona, por lo que el medicamento se une al receptor y desencadena los mismos efectos. El retraso en el vaciamiento gástrico es el sello distintivo de la gastroparesia, en la que hay un retraso en el paso de los alimentos desde el estómago al intestino delgado sin obstrucción.8 Los síntomas incluyen sensación de saciedad después de comenzar una comida y sensación de saciedad mucho después de comer. La causa más común de gastroparesia es la diabetes.
En los ensayos clínicos de Wegovy,9 El 44% de los participantes que tomaron el fármaco experimentaron náuseas, el 24% vomitaron y el 20% tuvieron dolor abdominal. Los investigadores de Mayo Clinic también analizaron los efectos de la liraglutida, otro agonista del receptor GLP-1, en adultos con obesidad. Descubrieron que los efectos del fármaco en la pérdida de peso estaban asociados con un “retraso en el vaciado gástrico de sólidos”.10 y cuanto más tiempo permanecía la comida en el estómago, mayores eran los efectos de la pérdida de peso.
En un grupo de placebo, el estómago normalmente se vació en cuatro minutos, pero después de cinco semanas de tratamiento con el fármaco, el tiempo medio de vaciado gástrico fue de 70 minutos, y de hasta 151 minutos en algunos participantes. A las 16 semanas, el tiempo de vaciado gástrico se había reducido a 30,5 minutos, todavía más tiempo que el del grupo placebo. Al ralentizar drásticamente la digestión, los participantes se sintieron llenos por más tiempo y no comieron tanto. Pero ese no es el único efecto de las drogas.
¿Vale la pena la pérdida de peso con pancreatitis, gastroparesia e íleo?
Los agonistas del GLP-1 inyectados amplifican el efecto del GLP-1 del cuerpo y ralentizan la digestión, lo que ayuda a que las personas se sientan saciadas por más tiempo.11 En el estudio presentado12 Los investigadores intentaron evaluar el riesgo de eventos adversos gastrointestinales en los agonistas de GLP-1 utilizados en el tratamiento de la diabetes y no aprobados para perder peso.
Los investigadores reconocieron que estudios anteriores habían encontrado que las personas con diabetes tenían un mayor riesgo subyacente de pancreatitis, obstrucción intestinal y gastroparesia. Tomaron una muestra aleatoria de pacientes de 2006 a 2020 utilizando una base de datos de declaraciones de salud que captura el 93% de las recetas para pacientes ambulatorios y los códigos de diagnóstico ICD-9 y ICD-10. Eligieron participantes que eran nuevos usuarios de uno de los dos agonistas de GLP-1, semaglutida o liraglutida.
Compararon los resultados con bupropión-naltrexona. Dentro de la cohorte había 4.144 participantes que tomaban liraglutida, 613 tomaban semaglutida y 654 tomaban bupropión-naltrexona. Descubrieron que quienes tomaban agonistas de GLP-1 tenían un mayor riesgo de pancreatitis, obstrucción intestinal y gastroparesia, pero no de enfermedad biliar. Cuando los pacientes con hiperlipidemia fueron eliminados del análisis, los resultados no cambiaron.
Science Alert señala que si bien el aumento del riesgo es relativamente pequeño, considerando el creciente número de personas que usan los medicamentos, todavía representa un aumento de cuatro veces en el número de personas que están en riesgo de desarrollar estas condiciones de salud.
“Cuando hay millones de personas que usan estos medicamentos, un riesgo del 1% aún se traduce en que muchas personas pueden experimentar estos eventos”, dijo el autor principal del estudio, Mahyar Etminan, Pharm.D, epidemiólogo de la Universidad de Columbia Británica. hablando con CNN.13
Como informó Forbes,14 El 22 de septiembre de 2023, apenas un mes antes de que se publicara el estudio presentado, la FDA añadió “íleo” a la lista de posibles eventos adversos en la etiqueta de Ozempic. Otros dos agonistas del receptor GLP-1, Mounjaro y Wegovy, ya tenían advertencias sobre el íleo, que es una afección de salud que puede provocar una obstrucción intestinal.
No es sorprendente que si los agonistas del GLP-1 disminuyen la velocidad de vaciado gástrico, también retardarían el movimiento en el intestino delgado, aumentando así el riesgo de íleo y obstrucción intestinal.
Los agonistas del receptor GLP-1 desencadenan cambios intestinales
En una carta de 2023 al editor de Acta Pharmaceutica,15 Los autores relatan los resultados de un estudio en pacientes diabéticos que utilizaron agonistas del receptor GLP-1 y encontraron un aumento de 3,5 veces en la tasa de obstrucción intestinal en un estudio de 25.617 personas. Los medicamentos también aumentaron la longitud y el peso del intestino delgado en estudios con animales.
En los seres humanos, pueden aumentar la longitud del intestino y la altura de las vellosidades. Las vellosidades son proyecciones parecidas a pelos dentro del intestino delgado que ayudan a absorber los nutrientes. Los investigadores explican que esto puede afectar gravemente la función intestinal, aumentando el riesgo de obstrucción porque “… el intestino delgado puede volverse tan inelástico y fibrótico como un resorte flojo, lo que lleva a una obstrucción intestinal superior a largo plazo…”
Hasta la fecha, estos cambios no se han medido en el intestino humano, probablemente porque es difícil medir la longitud del intestino delgado. El retraso en el vaciado del estómago llevó a la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos a publicar una advertencia para quienes toman medicamentos GLP-1 antes de una cirugía electiva.dieciséis Sugieren que los pacientes suspendan todos los agonistas del receptor GLP-1 para reducir el riesgo de complicaciones asociadas con la regurgitación de alimentos, incluso si ayunan adecuadamente.
La ASA recomienda no tomar el medicamento durante un día para quienes lo toman diariamente y una semana para quienes reciben una inyección semanal, y retrasar el procedimiento si se presentan síntomas de retraso en el vaciamiento gástrico. La probabilidad de tener el estómago lleno y el riesgo asociado con la anestesia es tan alta que la ASA sugiere utilizar ultrasonido para evaluar el contenido del estómago antes de la cirugía si el paciente no suspendió el medicamento.
Los resultados a largo plazo no son los que cabría esperar
Puede llevar algunos meses alcanzar su dosis objetivo personalizada mientras se controlan los efectos secundarios del medicamento. En un estudio del New England Journal of Medicine,17 Los investigadores administraron 2,4 mg de semaglutida en un ensayo doble ciego en el que participaron 1.961 adultos con un índice de masa corporal de 30 o más. El cambio en el peso corporal desde el inicio a las 68 semanas fue una pérdida del 14,9% en el grupo de tratamiento y una pérdida de peso corporal del 2,4% en el grupo de placebo.
En un segundo estudio18 publicado en Nature Medicine, a una cohorte de adultos con obesidad o sobrepeso y una comorbilidad relacionada se les administraron 2,4 mg de semaglutida por vía subcutánea durante 104 semanas. En ese tiempo, el grupo de intervención perdió el 15,2% de su peso corporal frente al 2,6% de pérdida de peso corporal en los que tomaron un placebo.
Si bien estos resultados parecen alentadores, es importante señalar que la compañía farmacéutica diseñó la semaglutida como un fármaco de uso crónico. En otras palabras, debe usarse regularmente durante un período prolongado. Un estudio19 financiado por Novo Nordisk encontró que un año después de retirar el medicamento, los participantes recuperaron dos tercios del peso perdido y los investigadores concluyeron que “se requiere un tratamiento continuo para mantener las mejoras en el peso y la salud”.
La mayoría de los estudios también registraron efectos secundarios importantes con el tratamiento a corto plazo.20 que provocó que los participantes se retiraran de los estudios.21 Efectos secundarios graves y comunes de la semaglutida22 incluyen ansiedad, confusión, depresión, dificultad para respirar, pesadillas, convulsiones y dificultad para hablar.
¿Existe una opción natural para las ‘inyecciones flacas’?
En el podcast Energy Balance anterior, los investigadores de salud independientes Jay Feldman y Mike Fave explican por qué comer demasiado y hacer muy poco ejercicio no es la razón del aumento de peso. Jay es uno de los mejores maestros de la visión bioenergética de la salud. Le recomiendo encarecidamente que escuche su Canal de Youtubepero observe primero los más antiguos para poder familiarizarse con los conceptos básicos.
Creo firmemente que nunca en nuestra vida veremos los medicamentos de “cura milagrosa” para perder peso. El uso de medicamentos para perder peso puede provocar problemas de salud permanentes y debilitantes y es probable que recupere peso si alguna vez deja de tomarlos, como lo demostró la compañía farmacéutica que vende Wegovy y Ozempic.
Actualmente existen mejores soluciones para abordar la razón fundamental por la que las personas aumentan de peso: la resistencia a la insulina secundaria a la disfunción mitocondrial debida al exceso de estrés reductor. Exceso ácido linoleico (LA) de los aceites de semillas es la causa principal del estrés reductor mitocondrial. Algunas de las principales estrategias para perder peso y mejorar su salud incluyen:
• Reduzca su consumo de aceites de semillas mientras aumenta las grasas saludables. El consumo excesivo de LA es el factor principal que impulsa las epidemias de sobrepeso y obesidad. El LA es un tipo de grasa omega-6 que se encuentra en los aceites de semillas como la soja, la semilla de algodón, el girasol, la colza (canola), el maíz y el cártamo.
Considere reducir el LA a menos de 5 gramos por día, que es cercano a lo que nuestros antepasados solían consumir antes de que las enfermedades crónicas, incluida la obesidad, se generalizaran. La cantidad se define mejor como un porcentaje de las calorías diarias. LA debe representar menos del 2% de tus calorías diarias. Puede realizar un seguimiento de esto ingresando cuidadosamente los datos de sus alimentos en Cronometer.
• Evite casi todos los alimentos ultraprocesados, las comidas rápidas y los alimentos de restaurantes. Prácticamente todos contienen aceites de semillas. La forma más sencilla de hacerlo es preparar la mayor parte de la comida en casa para saber lo que está comiendo.
• Utilice alimentación con restricción de tiempo (TRE): Nuestros antepasados no tenían acceso a alimentos las 24 horas del día, los 7 días de la semana, por lo que nuestra genética está optimizada para tener alimentos a intervalos variables, no cada pocas horas. Cuando comes cada pocas horas durante meses, años o décadas, tu cuerpo olvida cómo quemar grasa como combustible. La mayoría de las personas que practican TRE limitan el tiempo que consumen alimentos a entre ocho y diez horas o menos la mayoría de los días de cada semana.
• Considere la berberina para ayudar a regular el azúcar en sangre y la sensibilidad a la insulina. Como he informado antes, berberina se llama “Ozempic de la naturaleza” y se sabe que ayuda a prevenir la diarrea, reducir el riesgo de intestino permeable, nutrir los microbios beneficiosos y mejorar los síntomas de la enfermedad del hígado graso.
Otros efectos beneficiosos fuera del tracto gastrointestinal incluyen el alivio de los síntomas de ansiedad y depresión, la mejora de los síntomas del trastorno de estrés postraumático en un modelo animal y el alivio de los síntomas de la abstinencia de opioides.