CK Life Sciences presenta datos preclínicos para sus vacunas contra el cáncer de antígeno dual en investigación, dirigidas conjuntamente a PRAME y PD-L1, en la reunión anual de 2023 de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC)

• Resumen 1336: La vacuna contra el cáncer dirigida conjuntamente a PRAME y PD-L1 ejerce una inhibición significativa del crecimiento tumoral en modelos de carcinoma hepatocelular de ratón singénico
• Autores: Kin-Tak Chan, Chen-Yi Chiang, Chai Ho, Melvin Toh, Hsin-Wei Chen
• Fecha y hora de la sesión: Sábado 4 de noviembre de 9:00 a. m. a 8:30 p. m., hora estándar del Pacífico

En este estudio preclínico, investigamos si las vacunas contra el cáncer de doble antígeno dirigidas conjuntamente a PRAME y PD-L1 podrían suprimir el crecimiento tumoral en modelos de carcinoma hepatocelular (CHC) de ratón singénico, tanto profilácticos como terapéuticos.

Se sintetizaron y formularon dos vacunas de proteínas de fusión recombinantes compuestas por PD-L1 y PRAME con o sin GM-CSF y se formularon con un oligodesoxinucleótido CpG agonista del receptor tipo Toll 9 e hidróxido de aluminio para la vacunación. En el estudio del modelo de tumor profiláctico, las vacunas se administraron por vía subcutánea dos veces con un intervalo de dos semanas antes de la implantación de células HCC de ratón que expresaban PRAME, seguido de una vacunación semanal. En el estudio del modelo terapéutico, las vacunas se administraron semanalmente a los animales después de la implantación de las células tumorales. El peso corporal y el volumen del tumor se midieron tres veces por semana.

Todos los ratones experimentaron una pérdida de peso corporal recuperable sin ningún comportamiento anormal ni reducción de actividad después de la vacunación. En el modelo profiláctico (n=10 ratones), ambas vacunas de proteínas de fusión inhibieron significativamente el crecimiento tumoral, con un 76,4% (P<0,01) y 59,5% (P<0,05) inhibición del crecimiento tumoral (TGI) en comparación con el grupo de control, respectivamente. Es importante destacar que hubo algunos ratones vacunados sin masa tumoral palpable al final del estudio. Estos resultados coincidieron con lo encontrado en el estudio del modelo terapéutico (n = 10 ratones), en el que ambas vacunas inhibieron significativamente el crecimiento tumoral, con un 43,4% (P<0,01) y 40,7% (P<0,05) TGI, respectivamente, y supervivencia animal prolongada en comparación con el grupo de control (P<0,01).

Los resultados de este estudio preclínico resaltan claramente el potencial de atacar simultáneamente PRAME y PD-L1 mediante la vacunación con proteínas de fusión en la inmunoterapia contra el cáncer.

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