El equipo de Steel tomó imágenes de las células marginales (rojas) de la cóclea, que mantienen la EP necesaria para la audición, en un spns2 ratón mutante. La función celular normal se muestra en verde y las manchas azules muestran la degradación de las células asociada con el deterioro de la audición.
Elisa Martelletti
Cientos de genes influyen en la pérdida auditiva, y aunque los audífonos y los implantes cocleares ofrecen cierto alivio, no existen opciones para revertir la sordera.¹ En un primer paso para mejorar un tipo de disfunción del oído interno, un estudio reciente estudiar informaron que la activación oportuna de un gen asociado con la sordera de aparición temprana revirtió la pérdida auditiva en ratones.² Este enfoque de prueba de concepto podría algún día conducir a una solución para las personas con pérdida auditiva atribuida a causas genéticas.
“La mayoría de la gente tiende a pensar que cualquier enfermedad neurológica como la sordera, o cualquier tipo de problema con la función cerebral, representa un paso irreversible y no hay forma de retroceder”, dijo Karen Acerogenetista del King’s College de Londres que dirigió este trabajo.
Para estudiar la pérdida auditiva genética, Steel y su equipo mutaron el homólogo soltero 2 (spns2)un gen asociado con la pérdida auditiva de inicio temprano y la posterior deficiencia en el potencial endococlear (PE), que actúa como una batería del oído interno al proporcionar la fuerza eléctrica para la función auditiva normal.³ Diseñaron la mutación de manera que pudieran revertirla con un solo inyección de tamoxifeno.
Faltan ratones spns2 experimentó una rápida pérdida de audición dentro de las dos semanas posteriores al nacimiento. “Esta es una ventana de oportunidad para intentar activar el gen”, explicó Steel. Los investigadores inyectaron tamoxifeno a los ratones entre los 14 y 28 días después del nacimiento. Utilizando electrodos en el cuero cabelludo, midieron las respuestas del tronco encefálico a varias frecuencias de sonido antes y después de las inyecciones.
Observaron una mejora gradual de la audición en sus ratones después de la reactivación genética. El equipo también observó una mejor morfología celular en la cóclea, que genera EP, y niveles más altos de EP en estos ratones en comparación con sus homólogos que carecían de ella. spns2. “Esta fue realmente la primera vez que tuvieron un nivel de audición razonable y realista”, dijo Steel. Por último, una reactivación más temprana en ratones mostró un registro de sonido más efectivo en frecuencias normales.
Estos hallazgos aclaran el período de desarrollo de la intervención en este tipo específico de pérdida auditiva. Jeffrey Holtun neurocientífico de la Facultad de Medicina de Harvard que no participó en el estudio, dijo: “El campo de las terapias biológicas para la pérdida auditiva está realmente en su infancia, pero creo que tiene un gran potencial”.
A continuación, Steel planea explorar si otras formas de sordera genética y mecanismos de patología en la pérdida auditiva también pueden revertirse.
Referencias
- Ingham Nueva Jersey, et al. PLoS Biol. 2019;17(4):e3000194.
- Martelletti E, et al. PNAS. 2023;120(34):e2307355120.
- Chen J, et al. PLoS Genet. 2014;10(10):e1004688.