El panorama del tratamiento del cáncer cambió para siempre en 1998, cuando las autoridades estadounidenses aprobaron la primera terapia contra el cáncer de precisión adaptada genéticamente. El fármaco Herceptin se centra en la actividad de ELLA2—un gen que puede hacer que los cánceres de mama sean especialmente agresivos en comparación con los cánceres HER2 negativos. Cuando el gen sufre una mutación, sobreproduce el correspondiente receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano proteína para desencadenar una división celular desquiciada. Los tratamientos más tradicionales atacan tanto a las células cancerosas como a las sanas, pero Herceptin va tras la causa fundamental del crecimiento del cáncer bloqueando las proteínas del gen que se comportan mal. Hoy en día, gracias a estos medicamentos dirigidos, las personas con cáncer de mama HER2 positivo tienen probabilidades de supervivencia a largo plazo similares a las de aquellas que no lo tienen.
El éxito inicial de esta estrategia marcó el comienzo de oncología de precisión—tratamiento diseñado a medida según la firma genética de un tumor. Un nuevo estudio en Descubrimiento del cáncer Recientemente se descubrió que de los 198 nuevos medicamentos contra el cáncer que la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado desde Herceptin en 1998, 86 de ellos, o el 43 por ciento, están clasificados como medicamentos oncológicos de precisión. “Esa fracción es mucho más alta de lo que uno podría anticipar para la oncología de precisión porque se considera un campo relativamente nuevo en relación con las terapias estándar”, dice la autora del estudio Debyani Chakravarty, genetista molecular del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK). Pero aunque el creciente número de medicamentos disponibles parecería hacer que muchas más personas sean elegibles para el tratamiento, aún queda un desafío mayor: eliminar las barreras prácticas de acceso que amenazan el ascenso de la oncología de precisión.
Cuando a una persona se le diagnostica cáncer, el estándar de atención ha sido durante mucho tiempo la quimioterapia y la radioterapia. Pero estos instrumentos contundentes no distinguen las células normales de las cancerosas, por lo que el daño resultante a menudo causa efectos secundarios severos, como fatiga extrema, náuseas y caída del cabello. La oncología de precisión especifica el tratamiento basado en las mutaciones genéticas exactas que provocan el cáncer en primer lugar. Para determinar la elegibilidad para el tratamiento, las personas se someten a pruebas de biomarcadores, que generalmente implican la extirpación de parte del tejido tumoral para análisis genómico. Si esta prueba detecta ciertos biomarcadores (indicadores moleculares del subtipo de cáncer), una persona con cáncer califica para una terapia de precisión, ya sea como tratamiento independiente o en combinación con otros medicamentos. Este método tiene como objetivo minimizar el daño colateral al perseguir células cancerosas con características específicas. Las pruebas de biomarcadores también excluyen a las personas que probablemente no se beneficiarán del fármaco y que sólo sufrirían efectos secundarios perjudiciales. oncología de precisión principio central es administrar el fármaco adecuado en el momento adecuado a la persona adecuada.
“No todos los cánceres se comportan de la misma manera en todos los pacientes”, dice Peter Nelson, oncólogo médico y vicepresidente de oncología de precisión del Centro Oncológico Fred Hutchinson, que no participó en el nuevo estudio. “La idea detrás de la oncología de precisión es: ‘¿Puedes definir esas diferencias?'”
El nuevo estudio muestra que el enfoque de precisión está ganando terreno. Pero, ¿su crecimiento ha beneficiado a las personas con cáncer en general? Los autores del estudio se preguntaron cuántos medicamentos nuevos que aparecen en el mercado representan una verdadera innovación, del tipo que amplía la gama de cánceres que los médicos pueden tratar con confianza.
Los autores buscaron una respuesta examinando el depósito de datos de biopsias de tumores de MSK. Cuando los investigadores observaron qué tumores tenían biomarcadores que podrían ser atacados por medicamentos de precisión aprobados por la FDA, descubrieron que solo el 9 por ciento de los tumores podrían haber sido tratados en 2017. Para 2022, la cantidad de personas con cáncer que eran elegibles aumentó casi cuatro veces. al 32 por ciento. Esto demuestra que “los pacientes se están beneficiando”, afirma la autora del estudio y científica principal de MSK, Sarah P. Suehnholz. “Tienen la opción de recibir este repertorio ampliado de medicamentos ahora”.
El estudio destaca la importancia de secuenciar tumores en la clínica para tratar el cáncer, dice Timothy Yap, oncólogo médico del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, que no participó en la investigación. Dado que cada vez hay más tumores atacables, tanto Yap como Chakravarty dicen que lo ideal sería que todas las personas con cáncer se sometieran a pruebas de detección de biomarcadores ante la pequeña posibilidad, aunque pequeña, de que uno o más medicamentos se ajusten a su perfil de enfermedad.
La oncología de precisión puede estar abriendo nuevas puertas para el tratamiento del cáncer, pero los autores del estudio reconocen que su análisis no aborda si las personas realmente obtienen los beneficios en el mundo real. “La pregunta que queda”, dice Chakravarty, “es ¿cuáles son las barreras para que el paciente reciba el medicamento?”
El acceso al tratamiento a menudo no está determinado por la disponibilidad de medicamentos sino por el dinero. Aunque los medicamentos contra el cáncer suelen estar cubiertos por el seguro, Las pruebas de biomarcadores a veces no son. Las personas que no pueden someterse a dicha prueba no son elegibles para recibir el medicamento de precisión.
Esta distribución desigual de beneficios se vuelve más evidente en comunidades con acceso desigual a la atención médica. Ciertos lugares pueden carecer de centros oncológicos especializados o de experiencia en la interpretación de los resultados de las pruebas de biomarcadores. Y no todo el mundo tiene cobertura de seguro, un hecho que impide que un número significativo de personas con cáncer puedan acceder a las últimas terapias disponibles. Médicos en algunos países. No siempre recomiendo la detección para ciertos biomarcadores, porque la posibilidad de que una persona con cáncer califique para un medicamento podría ser tan pequeña que no se considera que valga la pena el costo de la prueba.
Luego “todavía queda la porción más grande del pastel”, dice Yap, refiriéndose al 68 por ciento de los tumores que el estudio encontró que no eran tratables con medicamentos de terapia de precisión aprobados por la FDA a partir de 2022. Para crear nuevos medicamentos, los desarrolladores de medicamentos a menudo recurren a la genética. objetivos que ya han demostrado ser exitosos. Aunque este enfoque es importante para eliminar los cánceres sospechosos que han evolucionado más allá de un fármaco, no aborda mutaciones en otros casos que aún no se han abordado.
Hasta ahora, la industria farmacéutica se ha centrado en gran medida en los oncogenes (genes que pueden convertir una célula normal en cancerosa), pero Yap dice que se deberían dedicar más esfuerzos a atacar los genes supresores de tumores defectuosos. Algunos cánceres surgen cuando estos genes funcionan mal y ya no pueden evitar que las células se vuelvan rebeldes. Es cierto que es más difícil desarrollar medicamentos para los genes supresores de tumores mutados, señala Yap, y son responsables de la mitad de los cánceres para los cuales la industria farmacéutica aún no tiene tratamiento. “Hay un enorme espacio que aún no ha sido conquistado”, afirma.
Se están realizando investigaciones para encontrar medicamentos para estos objetivos esquivos. Uno de esos esfuerzos está dirigido al gen supresor de tumores. TP53, cuyas mutaciones aparecen en muchos cánceres pero durante mucho tiempo se han considerado intratables con medicamentos; casi tres décadas de investigación Todavía no se ha producido un medicamento aprobado.. Más que 30 ensayos clínicos con TP53 actualmente están en marcha, involucrando varias estrategias de drogas que van desde eliminar proteínas mutadas hasta restaurar proteínas sanas.
Los expertos dicen que, en última instancia, la oncología de precisión servirá a más personas si los desarrolladores de fármacos amplían la definición de “precisión” más allá de los objetivos a nivel del ADN. El cáncer también puede manifestarse por fallas en el ARN y las proteínas, dice Yap. Estas fuentes pueden prestarse a otros métodos de detección de biomarcadores además de la biopsia y la secuenciación genómica.
Por ejemplo, Nelson describe el surgimiento de técnicas de imagen molecular para descubrir proteínas específicas que definen los subtipos de cáncer de próstata. Para evitar la biopsia de próstata, un proceso incómodo que implica introducir una aguja a través del recto, un médico puede administrar trazadores radiactivos que marcan selectivamente antígenos en las células cancerosas de modo que, bajo el resplandor de los rayos de positrones, las células cancerosas portadoras del objetivo baliza su ubicación.
Con numerosos fármacos en desarrollo y con métodos de elaboración de perfiles en aumento, Nelson y Yap dicen que es un momento emocionante para este campo. “Creo que es sólo el punto de partida de la oncología de precisión”, afirma Nelson.