El sexo biológico influye en la expresión de proteínas cerebrales

METROCualquier condición neurológica y psiquiátrica difiere en su prevalencia y riesgo según el sexo biológico. “Existe una especie de escasez de comprensión sobre cómo el sexo biológico influye en los rasgos”, dijo Thomas Wingo, neurólogo de la Universidad Emory. Wingo y su equipo investigaron este problema y demostraron que el sexo influye en la expresión de genes y proteínas en el cerebro. Los hallazgos, publicados en Medicina de la naturaleza, son un primer paso hacia la comprensión mecánica de por qué algunas afecciones neurológicas tienen sesgos sexuales pronunciados, lo que podría guiar mejores tratamientos.¹

El equipo utilizó muestras de cerebro post mortem donadas de personas mayores de 60 años con y sin afecciones neurológicas. Utilizando espectrometría de masas, los investigadores estudiaron el proteoma en seis regiones del cerebro de más de 1200 cerebros. Después del análisis de control de calidad, el equipo evaluó poco menos de 10.200 proteínas en busca de diferencias basadas en el sexo. Más de 1.300 de estas proteínas exhibieron diferentes niveles de expresión según el sexo. “[The study] destaca porque tiene una muestra muy grande [size],” anotado Cristina Dallaneuropsicofarmacólogo de la Universidad Nacional y Kapodistriana de Atenas, que no participó en el estudio.

Para investigar posibles diferencias en la regulación genética según el sexo, el equipo analizó variantes genéticas para determinar su influencia en los niveles de expresión de proteínas o loci de rasgos cuantitativos de proteínas (pQTL). Centraron este análisis en la corteza prefrontal dorsolateral, ya que estaba altamente representada en su muestra y, por lo tanto, proporcionó datos proteómicos y genéticos sólidos. Evaluaron la expresión de proteínas entre alelos con polimorfismos de un solo nucleótido y buscaron diferencias de pQTL para determinar si el sexo influía en la expresión de este alelo. “La hipótesis natural es que probablemente sean bastante similares”, dijo Thomas Wingo. “En general, eso no es lo que vimos”. Los investigadores encontraron casi 1.200 loci que correspondían a unas 150 proteínas con expresión sesgada por el sexo.

“Observar las proteínas cerebrales y la regulación genética de las proteínas cerebrales sería una gran ventana a los mecanismos de estos trastornos neuropsiquiátricos”, dijo Alicia Wingopsiquiatra de la Universidad de Emory y coautor del estudio.

Debido a que varias afecciones cerebrales exhiben prejuicios sexuales, los investigadores compararon las proteínas identificadas con prejuicios sexuales y sus genes con pares de genes y proteínas que encontraron. previamente asociado con roles causales en un conjunto de rasgos psiquiátricos, neurológicos o morfológicos.² El equipo identificó 35 proteínas de este grupo con expresión sesgada por el sexo. Dalla señaló que un punto fuerte del presente estudio fue que no se centró en un solo trastorno. “Realmente lo hace único el hecho de que logre investigar tantos genes y proteínas causales diferentes”, dijo.

Aliza Wingo explicó que este es sólo el comienzo de este trabajo. “Creo que podemos encontrar más [sex-biased risk genes] “Cuando tengamos acceso a más estudios de asociación del genoma estratificados por sexo porque, en este momento, son limitados”, dijo, y agregó que más datos podrían mejorar el diseño de las intervenciones terapéuticas.

El equipo anticipa que factores como el medio ambiente pueden influir en la expresión de proteínas cerebrales entre sexos, pero están entusiasmados con sus hallazgos actuales. “El hecho de que seamos capaces de detectar cosas que están cambiando o son diferentes en el cerebro y que son relevantes para estos resultados puede comenzar a ayudarnos a comprender por qué existen diferencias en la prevalencia de estos rasgos”, dijo Thomas Wingo. “Esa es una nueva vía interesante para explorar”.

Referencias

1. Wingo AP, et al. Diferencias de sexo en la expresión de proteínas cerebrales y enfermedades.. Nat Med. 2023;29:2224-2232
2. Wingo TS, et al. Mecanismos compartidos entre las principales enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas.. Comuna Nacional. 2022;13:4314