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RAE DE HONG KONG – Cable de noticias OutReach de medios – 5 de abril de 2024 – CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc. presentará nuevos datos de su línea de investigación de vacunas contra el cáncer en la reunión anual de 2024 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) en San Diego, California, EE. UU.

Dos carteles destacarán datos de estudios preclínicos de dos vacunas contra el cáncer en investigación, dirigidas a las proteínas KRAS (virus del sarcoma de rata de Kirsten) y PD-L1 (ligando 1 de muerte celular programada), respectivamente. La proteína KRAS, frecuentemente mutada en varios cánceres, es un regulador clave del crecimiento y la supervivencia celular, impulsando el desarrollo de tumores al promover la proliferación celular descontrolada y la resistencia al tratamiento. La proteína PD-L1 representa una de las proteínas de punto de control inmunológico más importantes altamente expresadas en las células cancerosas para limitar la activación de las células T en el microambiente del tumor.

Además, CK Life Sciences y su colaborador de investigación, XtalPi, presentarán un póster que muestra su plataforma potenciada por Inteligencia Artificial (IA) para diseñar vacunas contra el cáncer.

“Los resultados de eficacia preclínica de nuestras vacunas contra el cáncer en investigación dirigidas a las proteínas KRAS y PD-L1 son prometedores, y esperamos hacer avanzar estas y otras vacunas hacia el desarrollo clínico en el futuro. También estamos entusiasmados con el progreso realizado en nuestra colaboración de investigación con XtalPi para desarrollar una plataforma de inteligencia artificial destinada a predecir mejor la inmunogenicidad y diseñar vacunas contra el cáncer que tengan más probabilidades de ser efectivas”, dijo Melvin Toh, vicepresidente y director científico de CK Life. Ciencias.

DETALLES SOBRE LAS PRESENTACIONES DE CARTELES:

Resumen 4111: Las vacunas contra el cáncer multipéptido dirigidas a KRAS inducen una eficacia antitumoral significativa
Autores: Chi Han Samson Li, Melvin Toh
Fecha y hora de la sesión: Martes 9 de abril, de 9:00 a. m. a 12:30 p. m., hora estándar del Pacífico

Los epítopos de KRAS que albergan mutaciones son neoantígenos potentes ante los cuales el sistema inmunológico genera efectos antitumorales. La evidencia sugiere que la actividad de las células T CD4 desempeña un papel fundamental en el aumento del efecto citotóxico de las células T CD8. Al seleccionar puntos críticos de MHC II a través de múltiples algoritmos de predicción de epítopos, diseñamos y sintetizamos 8 péptidos largos, que cubren regiones mutantes y/o de tipo salvaje (WT) de la proteína KRAS humana, que activan las células T CD4 y CD8 para matar el cáncer impulsado por KRAS. células. Además, también se generaron los correspondientes péptidos conjugados con hemocianina de lapa californiana (KLH).

Se inmunizaron diferentes combinaciones de péptidos en ratones Balb/c antes de determinar la respuesta inmune mediante el ensayo ELISPOT de interferón γ (mIFNγ) de ratón. Se observaron respuestas de células T en dos mezclas de péptidos con o sin mutación KRAS G12D, lo que sugiere que tanto el péptido que alberga mutantes como los péptidos WT eran inmunogénicos. Descubrimos que los péptidos conjugados con KLH y con adyuvante de alumbre CpG+ provocaban respuestas inmunes más fuertes que los péptidos desnudos y con adyuvante de CFA/IFA.

La inmunización de las vacunas de péptido desnudo KRAS y de péptido conjugado KLH en un modelo de cáncer colorrectal preventivo en ratón singénico CT26 inhibió significativamente el crecimiento tumoral en un 51,2 % (****p < 0,0001) y un 44,7 % (***p < 0,001) respectivamente, en comparación al control. El ensayo mIFNγ ELISPOT mostró que el efecto inhibidor del tumor se atribuyó a la activación de la respuesta de las células T específicas de antígeno de las vacunas.

• Resumen 4106: Una nueva composición de vacuna sintética de péptido largo dirigida a múltiples epítopos de células T PD-L1 muestra eficacia antitumoral en un modelo de cáncer colorrectal singénico en ratón
Autores: Kenneth Nansheng Lin, Melvin Toh
Fecha y hora de la sesión: Martes 9 de abril, de 9:00 a. m. a 12:30 p. m., hora estándar del Pacífico

Desarrollamos una mezcla de cuatro nuevas vacunas peptídicas sintéticas, cada una de las cuales contiene un epítopo de células T PD-L1 con conjugación covalente individual de la proteína transportadora, KLH, para romper la tolerancia inmune hacia las propias moléculas. Los cuatro epítopos de PD-L1 tenían entre 30 y 40 aminoácidos de longitud y se dirigían a diferentes dominios de la proteína PD-L1 de ratón. Las vacunas peptídicas conjugadas con KLH se formularon con alumbre CpG+ para la inmunización animal.

Estas vacunas con péptidos PD-L1 largos sintéticos con adyuvante fueron altamente inmunogénicas en un modelo de ratón BALB/c singénico para una respuesta inmune mediada por células. La formulación de la vacuna fue bien tolerada, sin evidencia de toxicidad ni autoinmunidad. La administración in vivo de la formulación de vacuna provocó una respuesta positiva de células T específicas de PD-L1 en esplenocitos con un ensayo ELISPOT de IFN-γ. Además, la vacunación in vivo de estas vacunas peptídicas PD-L1 en un modelo preventivo de cáncer colorrectal en ratón singénico CT26 mostró actividad antitumoral, con una inhibición del crecimiento tumoral del 54% (p<0,001) en el volumen del tumor en comparación con el de la vacuna de control con adyuvante. grupo al final del estudio.

• Resumen 3525: Hacia el diseño eficiente de vacunas contra el cáncer con péptidos neoantígenos compartidos utilizando inteligencia artificial
Autores: Genwei Zhang, Jiewen Du, Xiangrui Gao, Tianyuan Wang, Zhenghui Wang, Qingxia Zhang, Tongren Liu, Dong Chen, Ruohan Zhu, Yalong Zhao, Samson Li, Melvin Toh, Lipeng Lai
Fecha y hora de la sesión: Lunes 8 de abril, 1:30 p. m. – 5:00 p. m., hora estándar del Pacífico

La predicción precisa de la inmunogenicidad de las vacunas contra el cáncer sigue siendo difícil de alcanzar. Desarrollamos nuevos modelos que predicen la probabilidad de que un péptido determinado derivado de la proteína de interés sea presentado por MHC-I o MHC-II.

Para el desarrollo del modelo de presentación del antígeno MHC-I, se recopilaron más de 17 millones de entradas en el conjunto de datos de la literatura publicada y de las bases de datos disponibles, por ejemplo, IEDB, con longitudes de péptidos que oscilaban entre 8 y 11. Los péptidos se restringieron a 150 alelos únicos del MHC-I. De manera similar, se recolectaron ~4 millones de entradas con longitudes de péptidos que oscilaban entre 13 y 21 para el desarrollo del modelo de presentación del antígeno MHC-II, y los péptidos se restringieron a 19 alelos únicos de MHC-II. Para desarrollar modelos avanzados de presentación de antígenos, se eligió un modelo de lenguaje como red principal y se utilizó el aprendizaje de contraste para discriminar mejor la coincidencia péptido-MHC versus la falta de coincidencia. En general, los modelos de presentación MHC-I y MHC-II se construyeron con alrededor de 30 millones de parámetros.

Para validar la precisión de la predicción del algoritmo y la inmunogenicidad de los péptidos, se sintetizaron 28 péptidos patentables predichos derivados de la proteína TP53 mutada y se validó su unión a los respectivos alelos HLA comunes mediante resonancia de plasmón de superficie. Encontramos que >80% de los péptidos mostraban afinidades de unión más fuertes que el control positivo, lo que sugiere que la IA mejora significativamente el diseño de la vacuna peptídica neoantígena. Nuestros modelos de IA desarrollados superaron el rendimiento de los algoritmos de predicción de última generación, las últimas versiones de NetMHCpan y MixMHCpred, para la presentación de antígenos MHC-I y MHC-II.

Hashtag: #CKLifeSciences #CancerVaccines #I+D #AACR

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CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc. (código de acciones: 0775) cotiza en la Bolsa de Valores de Hong Kong. Con la misión de mejorar la calidad de vida, CK Life Sciences se dedica al negocio de investigación y desarrollo, fabricación, comercialización, marketing, venta e inversión en productos y activos que se dividen en tres categorías principales: nutracéuticos, farmacéuticos y diagnóstico y relacionados con la agricultura. En cuanto a la investigación y el desarrollo farmacéuticos, las operaciones de CK Life Sciences se centran en realizar investigación y desarrollo de vacunas contra el cáncer y soluciones para el manejo del dolor. CK Life Sciences es miembro del Grupo CK Hutchison. Para obtener información adicional, visite www.ck-lifesciences.com.

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