Séptima persona ‘curada’ del VIH tras trasplante de células madre
Un hombre en Alemania está libre de VIH después de recibir células madre que no son resistentes al virus
Micrografía electrónica de transmisión coloreada de numerosas partículas del virus VIH-1 (azul) replicándose a partir de un segmento de una célula T H9 infectada crónicamente (rojo). Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland.
Un hombre de 60 años de Alemania se ha convertido en al menos la séptima persona con VIH que se declara libre del virus tras recibir un trasplante de células madre. Pero el hombre, que lleva casi seis años libre del virus, es sólo la segunda persona que recibe células madre que no son resistentes al virus.
“Estoy muy sorprendido de que haya funcionado”, dice Ravindra Gupta, microbiólogo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, que dirigió un equipo que trató a otra de las personas que ahora está libre de VIH. “Es algo muy importante”.
La primera persona que se encontró libre de VIH después de un trasplante de médula ósea para tratar el cáncer de sangre fue Timothy Ray Brownconocido como el paciente de Berlín. Brown y Un puñado de otros Recibieron células madre de donantes especiales. Éstas portaban una mutación en el gen que codifica un receptor llamado CCR5, que es utilizado por la mayoría de las cepas del virus VIH para ingresar a las células inmunitarias. Para muchos científicos, estos casos sugerían que el CCR5 era El mejor objetivo para la cura del VIH.
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El último caso, presentado en la 25ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Munich, Alemania, esta semana, pone todo patas arriba. El paciente, al que se hace referencia como el próximo paciente de Berlín, recibió células madre de un donante que sólo tenía una copia del gen mutado, lo que significa que sus células expresan CCR5, pero en niveles más bajos de lo habitual.
El caso envía un mensaje claro de que encontrar una cura para el VIH “no es sólo cuestión de CCR5”, dice la médica especialista en enfermedades infecciosas Sharon Lewin, quien dirige el Instituto Peter Doherty de Infecciones e Inmunidad en Melbourne, Australia.
En definitiva, los hallazgos amplían el grupo de donantes para trasplantes de células madre, un procedimiento arriesgado que se ofrece a las personas con leucemia pero que es poco probable que se implemente para la mayoría de las personas con VIH. Aproximadamente el 1% de las personas de ascendencia europea son portadoras de mutaciones en ambas copias del gen CCR5 gen, pero aproximadamente el 10% de las personas con dicha ascendencia tienen una copia mutada.
El caso “amplía el horizonte de lo que podría ser posible” para tratar el VIH, dice Sara Weibel, médica y científica que estudia el VIH en la Universidad de California en San Diego. Alrededor de 40 millones de personas viven con VIH en todo el mundo.
Seis años sin VIH
El siguiente paciente de Berlín fue diagnosticado con VIH en 2009. Desarrolló un tipo de cáncer de sangre y médula ósea conocido como leucemia mieloide aguda en 2015. Sus médicos no pudieron encontrar un donante de células madre compatible que tuviera mutaciones en ambas copias del gen. CCR5 Pero encontraron una donante que tenía una copia mutada, similar a la del paciente. El siguiente paciente de Berlín recibió el trasplante de células madre en 2015.
“El tratamiento del cáncer ha ido muy bien”, afirma Christian Gaebler, médico-científico e inmunólogo de la Charité (Universidad de Medicina de Berlín), que presentó el trabajo. En un mes, las células madre de la médula ósea del paciente habían sido reemplazadas por las del donante. El paciente dejó de tomar medicamentos antirretrovirales, que suprimen el VIH, en 2018. Y ahora, casi seis años después, los investigadores no pueden encontrar evidencia de que el VIH se esté replicando en el paciente.
Depósito encogido
Intentos previos de trasplantar células madre de donantes con CCR5 Los genes han hecho que el virus reaparezca semanas o meses después de que las personas con VIH dejaran de tomar la terapia antirretroviral, en todos los casos menos en uno. En 2023, Asier Sáez-Cirión, investigador del VIH en el Instituto Pasteur de París, presentó datos sobre un individuo llamado el paciente de Ginebra, que había estado sin terapia antirretroviral durante 18 meses. Sáez-Cirión dice que la persona sigue libre del virus, unos 32 meses después.
Los investigadores ahora están tratando de averiguar por qué estos dos trasplantes tuvieron éxito mientras que otros fracasaron.
Proponen varios mecanismos. En primer lugar, el tratamiento antirretroviral hace que la cantidad de virus en el cuerpo disminuya considerablemente. Y la quimioterapia antes del trasplante de células madre mata muchas de las células inmunitarias del huésped, que es donde El VIH residual acechaLas células del donante trasplantadas podrían marcar las células huésped restantes como extrañas y destruirlas, junto con cualquier virus que resida en ellas. La sustitución rápida y completa de las células madre de la médula ósea del huésped por las del donante también podría contribuir a la rápida erradicación. “Si se puede reducir lo suficiente el reservorio, se puede curar a la gente”, dice Lewin.
El hecho de que tanto el siguiente paciente de Berlín como su donante de células madre tuvieran uno CCR5 La copia del gen con una mutación podría haber creado una barrera adicional para que el virus entrara en las células, dice Gaebler.
El caso también tiene implicaciones para las terapias que actualmente se encuentran en ensayos clínicos en etapa temprana, en las que el receptor CCR5 se extrae de las propias células de una persona. utilizando CRISPR–Cas9 y otras técnicas de edición genética“, dice Lewin. Incluso si estas terapias no llegan a cada célula, aún podrían tener un impacto”, dice.
Este artículo se reproduce con permiso y fue publicado por primera vez el 26 de julio de 2024.