yoLa relación entre dos células puede ser complicada. Pueden intercambiar señales, adherirse entre sí o incluso competir por recursos. Sin embargo, en 2007, científicos de la Facultad de Medicina de Harvard observaron otro fenómeno curioso: Las células podrían existir dentro de otras células..1
Esto no era algo completamente nuevo: después de todo, los científicos conocían desde hacía mucho tiempo la fagocitosis, una forma de “canibalismo celular” en la que las células inmunes destruyen las células dañadas al masticarlas. Pero lo que vieron los investigadores de Harvard era diferente. Estas células no eran tragadas de la misma manera, sino que parecían estar invadiendo otra célula. Una vez dentro, podían sobrevivir.
Este proceso, llamado entosis, parecía explicar las extrañas células anidadas que los médicos a veces veían en los tumores y que estaban relacionadas con peores resultados en el cáncer. Sin embargo, a pesar de que los investigadores siguieron encontrando más ejemplos, los eventos célula a célula seguían siendo un enigma. “No entendemos los orígenes ni la fisiología subyacente a la mayoría de este tipo de eventos”, dijo Michael Overholtzerbiólogo celular del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, coautor del estudio de 2007.
Cuando Stefania Kapsetakiahora bióloga en la Universidad de Tufts, escuchó por primera vez sobre la entosis, y de inmediato se sintió intrigada. Anteriormente había estudiado cómo la cooperación entre células condujo a la evolución de los organismos multicelulares y planteó la hipótesis de que fuerzas similares podrían estar en juego en los eventos entre células. “Mucha gente ha estudiado los fenómenos entre células, pero principalmente en organismos individuales”, dijo. “Realmente no lo han analizado desde la perspectiva de la evolución social”.
En un estudio reciente publicado en Informes científicosKapsetaki y sus colegas de la Universidad Estatal de Arizona arrojaron más luz sobre los eventos célula en célula al Rastreando sus ocurrencias en diferentes animales y microbios.2 Basándose en las asociaciones de estos eventos con muchas especies y con genes que tienen millones de años, los investigadores propusieron que los eventos entre células podrían ser un aspecto antiguo y normal de las interacciones celulares. Esta observación subraya la importancia de estudiar estos eventos raros, dijo Kapsetaki, aunque también advierte que no se los debe considerar únicamente como precursores de enfermedades.
Para compilar un catálogo de eventos célula-en-célula, Kapsetaki examinó décadas de literatura. Encontró muchos tipos diferentes de estos eventos: en algunos informes, ambas células sobrevivieron, mientras que en otros, la célula engullida murió. Algunos eventos involucraron células cancerosas, otros no. Los eventos célula-en-célula fueron críticos para los procesos normales en ciertas especies. Por ejemplo, en el pequeño gusano redondo Caenorhabditis elegansUna célula involucrada en el desarrollo de los órganos reproductivos es devorada viva por otra célula para señalar los cambios finales necesarios para la fertilidad.3 En ratones, algunos Las células maternas son engullidas por las células fetales. mientras el embrión se implanta en el útero.4
Esto confirmó lo que muchos en el campo habían sospechado: los eventos que ocurren entre células son diversos y generalizados. “Si puede ocurrir tan fácilmente, ¿por qué no se usaría en biología por muchas razones?”, dijo Overholtzer, quien no participó en este estudio.
Es importante destacar que Kapsetaki incluso encontró ejemplos de organismos unicelulares que participaban en eventos célula-en-célula, lo que sugiere que estos procesos pueden haberse originado incluso antes de que aparecieran los organismos multicelulares. Para confirmarlo, estimó las edades de los genes que estudios anteriores habían identificado como impulsores de los eventos célula-en-célula. Algunos precedieron a los organismos multicelulares en más de 1.500 millones de años, un resultado que, según Overholtzer, ofrece a los científicos algo nuevo que considerar. “Estos genes que controlan estos comportamientos son antiguos”, dijo.
Aunque Kapsetaki no está segura de si los genes realmente promovieron eventos de célula en célula en ese tiempo prehistórico, dijo que es importante reconocer la larga historia de estos eventos como parte del desarrollo normal, aunque fueron descubiertos en el contexto del cáncer.
“Si queremos crear mejores tratamientos contra el cáncer, tenemos que considerar cuidadosamente lo que está sucediendo con estos eventos que ocurren entre células”, afirmó. Está interesada en investigar más a fondo este vínculo mediante la correlación de los eventos entre células y el cáncer en distintas especies, pero señaló que esto requiere una mejor documentación de los eventos entre células.
Overholtzer estuvo de acuerdo en que todavía hay mucho que se desconoce, pero los hallazgos de este estudio no lo disuadieron de estudiar la entosis como un posible objetivo farmacológico contra el cáncer. Señaló que muchos otros procesos a los que se dirigen los tratamientos contra el cáncer, como el metabolismo, el crecimiento celular y la señalización, también están presentes en las células normales.
“Para mí, no es diferente de cualquier cosa que se haga para intentar reducir el tamaño de un cáncer”, dijo Overholtzer. “No importa lo que hagamos, hay efectos en cascada sobre el tejido. No creo que los fenómenos de célula a célula sean necesariamente diferentes. Todavía deberían estar sobre la mesa”.
Referencias
1. Overholtzer M, et al. Un proceso de muerte celular no apoptótica, la entosis, que ocurre por invasión de célula a célula.. Celúla. 2007;131(5):966-979.
2. Kapsetaki SE, et al. Fenómenos célula-célula a lo largo del árbol de la vida. Representante científico. 2024;14(1):7535.
3. Lee Y, et al. La entosis controla la limpieza de células del desarrollo en C. elegans. Representante celular. 2019;26(12):3212-3220.e4.
4. Li Y, et al. La entosis permite la eliminación oportuna de la barrera epitelial luminal para la implantación del embrión. Representante celular. 2015;11(3):358-365.