La búsqueda de una cura para Alzheimer La enfermedad se está convirtiendo en una búsqueda cada vez más competitiva y polémica y en los últimos años hemos sido testigos de varias controversias importantes.
En julio de 2022, Ciencia revista informó que una clave Artículo de investigación de 2006, publicado en la prestigiosa revista Naturalezaque identificó un subtipo de proteína cerebral llamada beta-amiloide como la causa del Alzheimer, puede haberse basado en datos inventados.
Un año antes, en junio de 2021, la La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el aducanumabun anticuerpo dirigido contra el beta-amiloide, como tratamiento para el Alzheimer, a pesar de que los datos que respaldaban su uso eran incompletos y contradictorios.
Algunos médicos creen que aducanumab nunca debió haber sido aprobado, mientras que otros sostienen que se le debería dar una oportunidad.
Con millones de personas que necesitan un tratamiento efectivo, ¿por qué los investigadores siguen intentando encontrar una cura para lo que posiblemente sea una de las enfermedades más importantes que enfrenta la humanidad?
Escapar de la rutina de beta-amiloide
Durante años, los científicos se han centrado en intentar encontrar nuevos tratamientos para el Alzheimer. Al prevenir la formación de grupos de esta misteriosa proteína que dañan el cerebro. llamada beta-amiloide.
De hecho, se podría decir que los científicos hemos caído en una especie de estancamiento intelectual al concentrarnos casi exclusivamente en este enfoque, descuidando o incluso ignorando a menudo otras posibles explicaciones.
Lamentablemente, esta dedicación al estudio de los cúmulos anormales de proteínas no se ha traducido en un fármaco o una terapia útiles. La necesidad de una nueva forma de pensar sobre el Alzheimer que no se base en los cúmulos anormales está surgiendo como una prioridad máxima en la neurociencia.
Mi laboratorio en el Instituto del Cerebro Krembil, parte de la Red de Salud Universitaria de Toronto, está ideando un Nueva teoría sobre la enfermedad de Alzheimer.
Basándonos en nuestros últimos 30 años de investigación, ya no pensamos en el Alzheimer como una enfermedad principalmente del cerebro. Más bien, creemos que el Alzheimer es principalmente Un trastorno del sistema inmunológico dentro del cerebro..
El sistema inmunológico, que se encuentra en todos los órganos del cuerpo, es un conjunto de células y moléculas que trabajan en armonía para ayudar a reparar lesiones y proteger de invasores extraños.
Cuando una persona tropieza y se cae, el sistema inmunológico ayuda a reparar los tejidos dañados. Cuando alguien sufre una infección viral o bacteriana, el sistema inmunológico ayuda a luchar contra estos invasores microbianos.
En el cerebro se dan exactamente los mismos procesos. Cuando hay un traumatismo craneal, el sistema inmunitario del cerebro se activa para ayudar a repararlo. Cuando hay bacterias en el cerebro, el sistema inmunitario está allí para contraatacar.
El Alzheimer como enfermedad autoinmune
Creemos que la beta-amiloide no es una proteína que se produce de forma anormal, sino que es una molécula que se produce normalmente y que forma parte del sistema inmunitario del cerebro. Se supone que está ahí.
Cuando se produce un traumatismo cerebral o hay bacterias en el cerebro, la beta-amiloide es un factor clave para la respuesta inmunitaria integral del cerebro. Y aquí es donde empieza el problema.
Debido a las sorprendentes similitudes entre las moléculas de grasa que forman las membranas de las bacterias y las membranas de las células cerebrales, la beta-amiloide no puede diferenciar entre las bacterias invasoras y las células cerebrales anfitrionas y ataca por error a las mismas células cerebrales que se supone debe proteger.
Esto conduce a una pérdida crónica y progresiva de la función de las células cerebrales, que finalmente culmina en la demencia, todo porque el sistema inmunológico de nuestro cuerpo no puede diferenciar entre bacterias y células cerebrales.
Cuando se considera un ataque mal dirigido del sistema inmunológico del cerebro contra el mismo órgano que se supone debe defender, la enfermedad de Alzheimer surge como una enfermedad autoinmune.
Existen muchos tipos de enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, en las que los autoanticuerpos desempeñan un papel crucial en el desarrollo de la enfermedad y para las que las terapias basadas en esteroides pueden ser eficaces. Pero estas terapias no funcionarán contra la enfermedad de Alzheimer.
El cerebro es un órgano muy especial y distintivo, reconocido como La estructura más compleja del Universo.En nuestro modelo de Alzheimer, la beta-amiloide ayuda a proteger y reforzar nuestro sistema inmunológico, pero desafortunadamente, también juega un papel central en el proceso autoinmune que, creemos, puede conducir al desarrollo del Alzheimer.
Aunque los medicamentos que se utilizan convencionalmente en el tratamiento de enfermedades autoinmunes pueden no funcionar contra el Alzheimer, creemos firmemente que apuntar a otras vías de regulación inmunológica en el cerebro nos llevará a enfoques de tratamiento nuevos y efectivos para la enfermedad.
Otras teorías de la enfermedad
Además de esta teoría autoinmune del Alzheimer, están empezando a aparecer muchas otras teorías nuevas y variadas. Por ejemplo, algunos científicos creen que El Alzheimer es una enfermedad de unas pequeñas estructuras celulares llamadas mitocondrias. – las fábricas de energía en cada célula cerebral.
Las mitocondrias convierten el oxígeno del aire que respiramos y la glucosa de los alimentos que comemos en la energía necesaria para recordar y pensar.
Algunos sostienen que es el resultado final de una infección cerebral particularcon Las bacterias de la boca a menudo se consideran las culpables.Otros sugieren que la enfermedad puede surgir de una Manejo anormal de metales dentro del cerebroposiblemente zinc, cobre o hierro.
Es gratificante ver Nuevas ideas sobre esta antigua enfermedadLa demencia afecta actualmente a más de 50 millones de personas en todo el mundo y cada tres segundos se diagnostica una nueva enfermedad. A menudo, las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer no son capaces de reconocer a sus propios hijos o incluso a su cónyuge con el que han convivido durante más de 50 años.
El Alzheimer es una crisis de salud pública que necesita ideas innovadoras y nuevas direcciones.
Para el bienestar de las personas y las familias que viven con demencia, y para el impacto socioeconómico en nuestro ya estresado sistema de atención médica que enfrenta los costos y demandas cada vez mayores de la demencia, necesitamos una mejor comprensión del Alzheimer, sus causas y lo que podemos hacer para tratarlo y ayudar a las personas y familias que viven con él.
Donald TejedorProfesor de Química y Director del Instituto de Investigación Krembil, Red Universitaria de Salud, Universidad de Toronto
Este artículo se vuelve a publicar desde La conversación bajo una licencia Creative Commons. Lea el Artículo original.
Una versión anterior de este artículo se publicó en septiembre de 2022.