El patógeno oportunista Candida albicans Crece en dos formas: levadura y filamento. Este último estado contribuye a la gravedad de las infecciones y la temperatura elevada promueve este cambio morfológico. Sin embargo, los mecanismos que impulsan esta transición no se conocen bien.
En un estudio publicado en mbioun equipo de investigación identificó el empalme alternativo (la inclusión o escisión selectiva de intrones en un gen) como un factor que contribuye a la formación de filamentos en temperaturas similares a las de la fiebre.1 Esclarecer estas vías podría ofrecer estrategias novedosas para atacar los hongos durante la enfermedad.
El equipo cultivó una colección de mutantes a 39 grados Celsius y utilizó microscopía para identificar genes importantes para la filamentación. Descubrieron que las cepas que carecían de genes relacionados con el empalme del ARNm no lograron pasar por esta transición. Empalme alternativo promueve la adaptación a los cambios ambientales; En los hongos, el ejemplo más común de empalme alternativo es la retención de intrones.
Para explorar la relación entre el empalme y la filamentación, los investigadores realizaron una secuenciación de ARN en tipos salvajes. C. albicans cultivado a 30 o 39°C. Observaron que los hongos filamentosos inducidos por temperaturas más altas retenían más intrones. También observaron que la retención de intrones disminuía la expresión genética.
Los investigadores investigaron el efecto de un mutante de empalme sobre la retención de intrones y la expresión genética. Observaron que, si bien las temperaturas elevadas aumentaban la retención de intrones en las células de tipo salvaje, la cepa mutante retenía más intrones en los genes. Sin embargo, a diferencia de las células de tipo salvaje, los mutantes de empalme con más intrones retenidos perdieron su capacidad reguladora de genes.
“Comprender por qué es así, comprender cómo se detectan estas fluctuaciones de temperatura y cómo esas señales se transducen en una especie de función de empalme es ciertamente algo interesante”, dijo Nicole Robbinsmicólogo y autor del estudio de la Universidad de Toronto.
“[The study] A este creciente cuerpo de evidencia realmente se suma el hecho de que tenemos un sistema muy complejo de diferentes niveles de regulación que permiten Candida albicans reaccionar de forma plástica o adaptable a su entorno”, dijo Sascha Brunkémicrobiólogo de hongos del Instituto Leibniz de Investigación de Productos Naturales y Biología de Infecciones.