DEs decir, el peso y el metabolismo están estrechamente relacionados, por lo que estudiar su relación no es una tarea fácil. Los hábitos alimentarios de las personas abarcan una amplia variedad de alimentos, muchos de los cuales se comparten entre distintos tipos de dietas; esta complejidad hace que sea difícil establecer causa y efecto. “¿Qué deberías comer? ¿Qué no deberías comer? reflexionó jonathan largobioquímico de la Universidad de Stanford. Para afrontar este desafío, Long se centra en aislar componentes de las dietas únicos y químicamente bien definidos para comprender mejor su impacto en el cuerpo.
La taurina, un aminoácido que se encuentra comúnmente en carnes, mariscos y bebidas energéticas, es una parte habitual de muchas dietas. Si bien los humanos producen taurina de forma natural, la taurina dietética puede apoyar el sistema inmunológico y mejorar la salud cardiovascular. A menudo se utiliza como complemento para perder peso o para mejorar el rendimiento deportivo. Dada la participación de la taurina en diversas funciones fisiológicas, los investigadores han querido comprender cómo se metaboliza en el cuerpo, a medida que se convierte en diferentes moléculas que contienen taurina. Esto llevó a Long a explorar sus vías metabólicas y se centró en un metabolito de taurina poco estudiado llamado NORTE-acetiltaurina.1
Jonathan Long está interesado en el metabolismo de los mamíferos y adopta una perspectiva más química para estudiar el equilibrio energético y la obesidad.
jonathan largo
norte-La acetiltaurina, que se forma cuando la taurina se une al acetato durante la degradación de la taurina, puede fluctuar en respuesta a la dieta y el ejercicio. Sin embargo, los detalles de su proceso de descomposición y sus posibles funciones siguen sin estar claros. Los investigadores estaban particularmente interesados en cómo esta molécula podría relacionarse con cuestiones como el equilibrio energético o la obesidad. Mientras investigaban esta brecha, los investigadores identificaron una enzima responsable de descomponer norte-acetiltaurina y vinculó esta vía con la regulación del peso corporal. Su recomendacionespublicado en Naturalezareveló que los ratones que carecían de esta enzima acumulaban altos niveles de norte-acetiltaurina y cuando se les alimentó con una dieta rica en grasas, resistieron la obesidad inducida por la dieta.2 El trabajo sugiere que la vía del metabolismo de la taurina podría ayudar a regular el peso corporal y la ingesta de alimentos, destacando su potencial como objetivo para el desarrollo de nuevos medicamentos para perder peso similares a Ozempic.
La fascinación de Long por el metabolismo surge de su papel en la forma en que el cuerpo procesa los alimentos y los convierte en energía, un proceso que afecta la salud, el envejecimiento y el peso. Al explorar los metabolitos, encontró taurina, un compuesto sorprendentemente abundante pero poco estudiado que se encuentra en alimentos como mariscos, carne y bebidas energéticas. Le intrigaba la falta de investigaciones sobre la taurina.
Comentó: “Es algo interesante e inusual para algo [like taurine] “Es muy abundante y prevalente en los alimentos que comemos, pero en realidad se sabe muy poco sobre cómo afecta a nuestros cuerpos”. Para comprender mejor la relación entre la dieta y sus posibles efectos sobre el peso, abordó la cuestión desde una perspectiva química.
Para ello, los investigadores utilizaron un enfoque bioquímico de la vieja escuela para encontrar la enzima o enzimas responsables de regular norte-acetiltaurina. “No sabíamos dónde estaría”, explicó Long. Trituraron y purificaron productos enzimáticos de diferentes órganos de ratón, buscando productos de norte-degradación de acetiltaurina: acetato y taurina. Luego, los investigadores utilizaron la cromatografía para separar los productos enzimáticos y buscar picos en la actividad de hidrólisis, lo que les ayudó a identificar tres enzimas candidatas. De estos candidatos, los investigadores encontraron que una enzima huérfana llamada fosfotriesterasa relacionada (PTER) era necesaria para norte-hidrólisis de acetiltaurina.
un previo estudio genético a gran escala había sugerido que el PTER El gen estaba relacionado con el peso corporal en las personas, pero casi no se sabía nada sobre la enzima en sí.3 Esto impulsó a Long a descubrir la conexión entre los dos.
Para investigar la relevancia fisiológica de PTER, los investigadores utilizaron un Pter modelo de ratón knockout (KO). En todos los tejidos, se desarrollaron ratones sin PTER norte-Niveles de acetiltaurina que Long describió como “por las nubes” en comparación con los animales de tipo salvaje. Long se preguntó cómo afectaría esta característica a la regulación del peso corporal en ratones con una dieta rica en grasas.
Si bien los humanos consumen cantidades variables de taurina en sus dietas, la comida estándar para ratones generalmente carece de taurina. Dado que la taurina es un componente de la actividad de PTER, los investigadores la agregaron al agua potable de Pter KO y ratones de tipo salvaje mientras los alimentaba con una dieta alta en grasas. Después de ocho semanas, Pter Los ratones KO comieron menos y resistieron la obesidad inducida por la dieta. Estos ratones también mostraron una mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina en comparación con los ratones de tipo salvaje, probablemente debido a esta delgadez. Sin embargo, Pter Los ratones KO alimentados con comida estándar no mostraron cambios en el peso o la ingesta de alimentos, independientemente de la suplementación con taurina. Estos hallazgos, comentó Long, respaldan una interacción gen-ambiente, en la que el Pter El gen interactúa con la taurina dietética y la relación con el peso corporal se vuelve evidente en presencia de un estímulo ambiental, como una dieta rica en grasas.
chi-chenbioquímico nutricional de la Universidad de Minnesota que caracterizó NORTE-acetiltaurina hace una década como biomarcador del metabolismo del etanol, comentó que le alegraba ver que otros grupos demostraban la importancia de este compuesto. Comentó que este trabajo tiene un ángulo interesante para traducirse en aplicaciones farmacológicas. “Una cosa que es atractiva es [that] “Este es un compuesto endógeno, por lo que, en cierto modo, podrías considerarlo seguro y no preocuparte tanto por los efectos secundarios”.
Long se hizo eco de la idea de aprovechar estos hallazgos para tratamientos en la regulación del peso corporal y agregó: “El hecho de que esto Pter El gen está relacionado con el control del peso corporal, al menos en el ratón, puede conducir al desarrollo de inhibidores de PTER que se dirijan a esta vía y complementen los medicamentos para bajar de peso como Ozempic”.