¿Alguna vez has notado que un pequeño corte o rasguño parece tardar más en sanar a medida que envejeces? Esta experiencia común está vinculada a los cambios que ocurren a nivel celular, específicamente con células llamadas células senescentes. Estas células han dejado de dividirse, esencialmente “retirarse”, pero no simplemente desaparecen.
Durante mucho tiempo, los científicos creían que estas células retiradas eran en su mayoría dañinas, contribuyendo al proceso de envejecimiento y a diversas enfermedades. Sin embargo, una nueva investigación está revelando una historia más compleja: algunas células senescentes son realmente beneficiosas para la curación de heridas, mientras que otras la obstaculizan.
¿Qué son las células senescentes y por qué las tenemos?
Su cuerpo está formado por billones de células que constantemente dividen y reemplazan las viejas o dañadas. Este proceso de división celular es necesario para el crecimiento, la reparación y la salud general. Sin embargo, las células no se dividen infinitamente. Hay un límite, a menudo llamado límite de heno, a la cantidad de veces que una celda se divide. Cuando una célula alcanza este límite, o si experimenta un daño significativo, entra en un estado llamado senescencia celular.
Estas células senescentes no mueren, pero dejan de dividirse. Piense en ellos como trabajadores retirados. Ya no están produciendo activamente, pero aún influyen en su entorno. Inicialmente, los científicos vieron las células senescentes como principalmente perjudiciales. Estaban vinculados a la inflamación y varias enfermedades relacionadas con la edad.
Esta visión negativa se derivó del hecho de que las células senescentes liberan un cóctel de moléculas de señalización conocidas como el fenotipo secretor asociado a la senescencia o SASP. El SASP es como la red de comunicación de un vecindario. Algunos mensajes son útiles, como advertencias de peligro, mientras que otros son menos útiles, como el chismes. Del mismo modo, algunos factores SASP promueven la reparación del tejido, mientras que otros pueden desencadenar una inflamación nociva.
Varios factores hacen que una célula se vuelva senescente. Estos desencadenantes incluyen daño al ADN, el estrés de las moléculas dañinas llamadas radicales libres (estrés oxidativo) y la activación de genes que promueven el crecimiento celular (oncogenes). Ciertas proteínas, como P21 y P16, juegan papeles importantes en el inicio y el mantenimiento de este estado de senescencia.1 Estos desencadenantes son como diferentes razones por las cuales alguien podría retirarse temprano. Podría deberse a una lesión, agotamiento o simplemente alcanzar cierta edad.
La acumulación de células senescentes está estrechamente relacionada con el proceso de envejecimiento. A medida que envejece, cada vez más de estas células se acumulan en sus tejidos, contribuyendo a la disminución de la función de los órganos y aumentando el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Esta comprensión de la senescencia como un proceso principalmente negativo preparó el escenario para una nueva investigación que reveló un giro sorprendente: el doble papel de estas células en la curación de heridas.
El complejo papel de las células senescentes en la reparación de heridas
Si bien a menudo se asocian con el envejecimiento y la enfermedad, las células senescentes tienen un papel complejo en su cuerpo, especialmente cuando se trata de curación de heridas. No todas las células senescentes son las mismas. Por ejemplo, pueden clasificarse en función de la expresión de diferentes proteínas, como P16 y P21. La investigación realizada en la Universidad de Connecticut se centró en los roles distintos de las células senescentes de P16 y P21 en la curación de heridas en la piel.2
Estudios anteriores habían indicado que las células altas de P16 jugaron un papel positivo en este proceso. Sin embargo, el papel de las células altas de P21 fue en gran medida desconocido. Los investigadores realizaron experimentos en ratones, eliminando selectivamente las células senescentes de P21. Descubrieron que eliminar las células de P21 aceleradas el cierre de la herida en ratones hembras en aproximadamente un 25%.3 Este descubrimiento reveló que las células senescentes de P21, a diferencia de las células altas de P16, tienen un efecto perjudicial en la curación de heridas.
Una investigación adicional reveló que las células altas de P21 tienden a originarse en el tejido conectivo, la piel y el sistema inmune, y tienen un perfil proinflamatorio, lo que sugiere que su impacto negativo en la curación puede estar relacionado con la inflamación excesiva.4 Estos resultados resaltan la importancia de distinguir entre los diferentes tipos de células senescentes al estudiar sus efectos sobre la curación de heridas y otros procesos biológicos.
El impacto negativo de la senescencia persistente
Mientras que algunas células senescentes contribuyen a la reparación temprana de las heridas, otras obstaculizan la curación, particularmente en heridas crónicas, que no pueden sanar dentro de un plazo normal. Estos tipos de heridas son un problema común para las personas con diabetes y adultos mayores.5
La acumulación de ciertos tipos de células senescentes contribuye a la curación de heridas retrasadas en heridas crónicas.6 Estas células causan inflamación persistente y perjudican la regeneración del nuevo tejido, evitando que la herida se cierre adecuadamente.
El SASP también juega un papel en este aspecto negativo de la senescencia. Ciertos factores SASP promueven la inflamación continua, bloquean el crecimiento celular y descomponen la matriz extracelular. Esta desglose es contraproducente para el cierre adecuado de la herida. En este contexto, el SASP interrumpe activamente el proceso de curación en lugar de promoverlo.
Si bien las células senescentes juegan un papel útil en las etapas iniciales de la curación de heridas, su presencia a largo plazo crea problemas significativos. Piense en la curación de heridas como un proyecto de construcción cuidadosamente orquestado. En las primeras fases, las células senescentes actúan como gerentes de proyectos calificados, coordinando la llegada de diferentes equipos de trabajo (otras células) y asegurando que las reparaciones iniciales se realicen de manera eficiente.
Lo hacen liberando moléculas de señalización, las SASP, que son como instrucciones y comunicación entre los diferentes equipos. Sin embargo, si estos gerentes de proyectos se quedan durante demasiado tiempo, sus instrucciones se vuelven anticuadas o incluso contraproducentes, lo que obstaculiza las etapas posteriores de la construcción. Esto es lo que sucede en las heridas crónicas.
Como se señaló en una revisión publicada en Frontiers in Immunology,7 En heridas normales y agudas, las células senescentes aparecen brevemente y luego son eliminadas por el sistema inmunitario de su cuerpo a medida que la herida cura. Esto permite que el proyecto de construcción progrese suavemente a las fases posteriores de reconstrucción y remodelación del tejido.
Sin embargo, en las heridas crónicas, estas células senescentes persisten, liberando constantemente las señales SASP. Esta señalización continua conduce a un estado de inflamación crónica, que interrumpe el proceso de curación normal. Esta inflamación crónica evita que el tejido nuevo y sano se forme adecuadamente e incluso conduce a la descomposición del tejido existente. Las señales del SASP también estimulan las células llamadas fibroblastos para producir cantidades excesivas de colágeno, un componente clave del tejido cicatricial.
Esta sobreproducción del colágeno conduce a la fibrosis, lo que impide aún más la curación y causa molestias. El estudio también destaca cómo los cambios relacionados con la edad, como la disminución de la producción de colágeno y un sistema inmune más débil, empeoran estos efectos negativos en las personas mayores.
Senolíticos objetivo celdas senescentes
Los científicos están explorando activamente formas de atacar a las células senescentes en heridas crónicas y otras áreas del cuerpo. Un enfoque implica el uso de drogas llamadas senolíticas. Estas drogas actúan como un equipo de demolición dirigido, eliminando selectivamente las problemáticas células senescentes.
Otro enfoque se centra en el uso de Senomorphics, que actúan más como un consultor de gestión, modificando las señales liberadas por las células senescentes (el SASP) para reducir sus efectos nocivos sin matar las células mismas.
Si bien el estudio destacado sugiere que no todas las células senescentes son dañinas, otras investigaciones han encontrado que los compuestos senolíticos naturales como fisetín puede extender la mortalidad en ciertos casos, como en aquellos con Covid-19, reduciendo la carga de las células senescentes.8
El fisetín, un flavonoide, se encuentra en frutas y verduras, particularmente fresas y manzanas. Si bien puede ser difícil obtener una cantidad terapéutica solo de los alimentos, agregar alimentos que contienen fisetina a su dieta es una forma de promover un equilibrio saludable de las células senescentes. Quercetina También actúa como agente senolítico, incluso contra el crecimiento del cáncer mediado por la senescencia.9
La quercetina se encuentra en muchos alimentos, que incluyen frutas cítricas, verduras de hoja verde, brócoli, manzanas, cebollas, té verde, uvas rojas, cerezas oscuras y bayas, como arándanos y arándanos. Entre estos, los niveles más altos se encuentran en las manzanas, especialmente en las pieles, cebollas, brócoli, cerezas, bayas y té verde.
Para una fuente especialmente concentrada, considere las pieles de cebolla. Pueden tener 77 veces más quercetina que la carne.10 Si bien el consumo de pieles de cebolla puede ser desagradable, considere beber un caldo hecho de cáscaras de cebolla para efectos terapéuticos más potentes.
La quercetina también se encuentra en medicamentos como Ginkgo Biloba, St. John’s Wort (Hypericum perforatum) y Elderberry (Sambucus canadensis). Si está utilizando quercetina en forma de suplemento, considere tomarla por la noche (con zinc) antes de acostarse y no ha comido durante al menos tres o cuatro horas para optimizar sus propiedades senolíticas.
Equilibrar los efectos de las células envejecidas para una mejor curación
La investigación sobre células senescentes ha revelado una imagen compleja. Estas células “retiradas” juegan un papel doble en la curación de heridas y probablemente otras funciones biológicas. Algunos tipos de células senescentes ayudan a iniciar el proceso de curación, mientras que otros pueden prolongarlo, especialmente en heridas crónicas.
La conclusión clave es que el contexto y el momento de la actividad de las células senescentes son importantes. Comprender este equilibrio es esencial para desarrollar terapias efectivas y reducir el envejecimiento prematuro. Esta nueva comprensión de las células senescentes también abre posibilidades para mejorar la curación de heridas, particularmente en adultos mayores que a menudo experimentan una curación retrasada.
Al atacar ciertas células senescentes, los científicos esperan promover el cierre de heridas más rápido y completo. Mantener un estilo de vida saludable también es importante para minimizar el daño celular y promover el envejecimiento saludable. Una dieta equilibrada, el ejercicio regular y el manejo del estrés contribuyen a reducir la acumulación de células senescentes nocivas.
Además, aumentó La oxidación de grasas interrumpe el metabolismo celularlo que lleva al envejecimiento acelerado y al desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad. Cuando su cuerpo cambia de ardor glucosa a grasas ardientes, crea un desequilibrio que resulta en un estrés reductivo y la acumulación de moléculas nocivas como las especies reactivas de oxígeno.
Este cambio metabólico interfiere con las funciones celulares, empujando las células a un estado de senescencia. Reduciendo su consumo de ácido linoleico (La), un ácido graso poliinsaturado común que se encuentra en muchos aceites de semillas, ayudará a mantener el equilibrio metabólico y prevenir el daño celular.
La forma clave de hacerlo es evitando los alimentos procesados, la mayoría de los cuales contienen aceites de semillas. Mientras la investigación en este campo está en curso, mantenerse informado sobre los últimos descubrimientos le permite tomar decisiones informadas sobre su salud.