Un medicamento comúnmente prescrito para el dolor nervioso y las convulsiones puede ofrecer una nueva esperanza para pacientes con glioblastoma, la forma más agresiva de cáncer cerebral. Según un nuevo estudio Publicado en Nature Communicationslos pacientes que recibieron gabapentina después de la eliminación de tumores quirúrgicos vivieron significativamente más tiempo que aquellos que no recibieron el medicamento, con una ventaja de supervivencia de 4-6 meses, comparable con el beneficio observado con el tratamiento aprobado por la FDA más recientemente para esta devastadora enfermedad.
El estudio analizó datos de más de 1,000 pacientes con glioblastoma tratados en centros médicos académicos principales, descubriendo que la gabapentina parece funcionar al interrumpir la comunicación entre las células de cáncer cerebral y las neuronas sanas. Esto representa un enfoque potencialmente innovador que se dirige a la forma en que los tumores interactúan con su entorno circundante en lugar de atacar directamente a las células cancerosas.
Pero, ¿cómo se usa un medicamento que se usa típicamente para el manejo del dolor en la lucha contra uno de los cánceres más resistentes al tratamiento de la medicina?
Tumores cerebrales secuestran conexiones neuronales normales
Descubrimientos recientes en el campo emergente de la neurociencia del cáncer han revelado que los glioblastomas no solo crecen independientemente dentro del cerebro, sino que se integran activamente en los circuitos neuronales. Según los investigadores de Mass General Brighamestas células cancerosas establecen conexiones con neuronas normales similares a cómo las células cerebrales se comunican naturalmente entre sí.
“En un informe de 2023, nuestro equipo demostró que el grado de conectividad funcional entre GBM y el cerebro normal afectó negativamente la supervivencia y la cognición del paciente”, explican los investigadores en su artículo. Su trabajo mostró que las regiones cerebrales con mayor conectividad funcional a los tumores contenían células cancerosas con una mayor capacidad de respuesta a la actividad neuronal.
Estas células tumorales altamente conectadas secretan trombospondina-1 (TSP-1), una proteína que promueve la formación de sinapsis y la remodelación del circuito neural. Investigaciones anteriores sugirieron que una mayor expresión de TSP-1 se correlaciona con peores resultados de supervivencia en pacientes con glioblastoma.
Cómo la gabapentina interrumpe la conexión de cáncer-cerebro
La gabapentina funciona uniéndose al mismo receptor al que TSP-1 se dirige: la subunidad α2Δ de los canales de calcio que son importantes para la formación de sinapsis. Al bloquear esta interacción, la gabapentina puede evitar que las células cancerosas establezcan las conexiones neuronales que necesitan para prosperar.
El equipo de investigación encontró que los pacientes que recibieron gabapentina después de la eliminación del tumor mostraron tasas de supervivencia significativamente mejoradas:
- En el grupo de estudio primario de 693 pacientes, la mediana de supervivencia fue de 16 meses para los pacientes que recibieron gabapentina versus 12 meses para aquellos que no
- En el grupo de validación de 379 pacientes de una institución separada, la mediana de supervivencia fue de 20.8 meses con gabapentina versus 14.7 meses sin
- El beneficio de supervivencia se mantuvo significativo incluso después de controlar factores como la edad, la ubicación del tumor y otros tratamientos
- Los pacientes que recibieron gabapentina tenían niveles más bajos de TSP-1 en la sangre en comparación con los controles emparejados
Convertir el medicamento para el dolor en tratamiento contra el cáncer
El glioblastoma sigue siendo uno de los cánceres más difíciles de tratar, con aproximadamente 12,000 casos nuevos diagnosticados anualmente en los Estados Unidos. El tratamiento estándar generalmente incluye cirugía, radiación y quimioterapia, pero incluso con la intervención agresiva, la supervivencia media es de solo 12-15 meses.
El hallazgo de que la gabapentina, un medicamento ya prescrito para el dolor nervioso y las convulsiones, podría extender la supervivencia por varios meses es particularmente importante. Para el contexto, los campos de tratamiento de tumores, la terapia aprobada por la FDA más reciente para el glioblastoma, también extiende la supervivencia en aproximadamente 6 meses.
Si bien el estudio actual fue retrospectivo, lo que significa que analizó los datos de pacientes que ya habían sido tratados en lugar de asignar tratamientos prospectivamente, los investigadores se encargaron de tener en cuenta los factores clave que podrían influir en la supervivencia. También validaron sus hallazgos en dos cohortes de pacientes independientes, fortaleciendo la confiabilidad de sus resultados.
Avanzar hacia aplicaciones clínicas
Las dosis de gabapentina utilizadas en el estudio fueron relativamente modestas, una mediana de 495-600 mg al día, y caen dentro del rango comúnmente prescrito para el dolor y el manejo de las convulsiones. Esto sugiere que la reutilización del medicamento para el tratamiento con glioblastoma podría ser relativamente sencillo.
Además, los investigadores encontraron evidencia preliminar de que el tratamiento con gabapentina redujo los niveles de TSP-1 en muestras de sangre del paciente. Este hallazgo sugiere que TSP-1 podría servir potencialmente como un biomarcador para identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de la terapia de gabapentina y monitorear la respuesta al tratamiento.
“El hallazgo de que el aumento de la conectividad funcional se asocia con una peor supervivencia subraya el complejo desafío que enfrentan los médicos y cirujanos en el tratamiento del glioma. Requiere un delicado equilibrio entre lograr la máxima resección tumoral y preservar las regiones cerebrales” elocuentes “para minimizar los déficits neurológicos, lo que puede afectar severamente la calidad de vida”, notan los investigadores.
Sobre la base de estos resultados prometedores, los ensayos clínicos ahora están en marcha para investigar prospectivamente los efectos de la gabapentina y los medicamentos similares en pacientes con glioblastoma recién diagnosticados. Estos estudios proporcionarán evidencia más definitiva sobre la eficacia de dirigir las conexiones neuronales en el tratamiento del cáncer cerebral.
Para los pacientes que enfrentan un diagnóstico de glioblastoma, esta investigación ofrece una nueva esperanza al revelar un arma inesperada en la lucha contra esta enfermedad agresiva. Al reutilizar un medicamento establecido con un perfil de seguridad bien entendido, los avances del tratamiento podrían alcanzar a los pacientes más rápido que los medicamentos completamente nuevos que requieren años de desarrollo y pruebas.
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