Solo en los Estados Unidos Siete millones de personas viven con la enfermedad de Alzheimersin embargo, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas. Aunque se espera que los casos se tripliquen para 2050, solo solo un puñado de drogas son aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), ninguno de los cuales puede curar o revertir la progresión, solo manejar los síntomas.
Motivado por esta falta de opciones, los investigadores de UC San Francisco y los Institutos Gladstone exploraron si los medicamentos ya aprobados, aunque los medicamentos aprobados para tratar diferentes afecciones, podrían ayudar. Curiosamente, se destacó una combinación de dos medicamentos contra el cáncer: la investigación en ratones mostró que esta combinación redujo la degeneración cerebral y restauró la memoria, según los hallazgos publicados recientemente en Celúlaapuntando hacia un camino de tratamiento potente nunca antes considerado.
Rastros genéticos de Alzheimer
“El Alzheimer es probablemente el resultado de numerosas alteraciones en muchos genes y proteínas que, en conjunto, interrumpen la salud del cerebro”, explicó Yadong Huang, autor co-senior en un presione soltar. “Esto lo hace muy difícil para el desarrollo de fármacos, que tradicionalmente produce un fármaco para un solo gen o proteína que impulsa la enfermedad”.
Para abordar esta complejidad, el equipo recopiló datos disponibles públicamente de tres estudios que miden la expresión génica en células cerebrales de donantes fallecidos con o sin Alzheimer. Usando estos conjuntos de datos, crearon firmas de expresión génica que representan la enfermedad en ciertas células cerebrales, luego las compararon con las de las personas en el Mapa de conectividaduna base de datos que cataloga cómo miles de fármacos afectan la expresión génica en las células humanas.
De un grupo inicial de 1.300 fármacos, 86 mostró potencial para revertir la firma de expresión génica del Alzheimer en un tipo de células cerebrales, y 25 la invirtieron en varios tipos de células, lo que lo hace más potente para una condición compleja como la Alzheimer. Sin embargo, solo 10 de estas drogas ya habían sido aprobadas por la FDA para uso humano.
¿Medicamentos contra el cáncer para tratar el Alzheimer?
Para reducir aún más la lista, el equipo de investigación verificó los registros médicos anonimizados en el almacén de datos de salud de la UC, que cubre 1,4 millones de personas mayores de 65 años, para ver si alguno de los medicamentos prometedores también redujo el riesgo de desarrollar Alzheimer como un efecto secundario.
“Gracias a todas estas fuentes de datos existentes, pasamos de 1.300 drogas, a 86, a 10, a solo 5”, dijo Yaqiao Li, autor principal, en el comunicado de prensa. “En particular, los datos ricos recopilados por todos los Centros de Salud de la UC nos señalaron directamente a los medicamentos más prometedores. Es como un ensayo clínico simulado”.
De los cinco principales candidatos, los investigadores eligieron dos medicamentos contra el cáncer para las pruebas de laboratorio. Asumieron que el letrozol, comúnmente utilizado para tratar el cáncer de mama, mejoraría la salud neuronal, mientras que el irinotecano, utilizado para el cáncer de colon y pulmón, beneficiaría a las células gliales.
Siguiente paso: ensayos clínicos
Para probar su hipótesis, el equipo utilizó un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer. Combinando ambas drogas trabajadas de maravillas: el tratamiento revocó firmas de expresión génica dañina en neuronas y glía, reducción de grupos de proteínas tóxicas y degeneración cerebral, y la memoria restaurada.
“Es muy emocionante ver la validación de los datos computacionales en un modelo de ratón de Alzheimer ampliamente utilizado”, dijo Huang, anticipando pasar al ensayo clínico para probar la terapia combinada en los pacientes de Alzheimer pronto.
“Tenemos la esperanza de que esto se pueda traducir rápidamente a una solución real para millones de pacientes con Alzheimer”, agregó la coautora del estudio Marina Sirota en el comunicado de prensa.
Sirota enfatizó cómo la combinación de enfoques computacionales con los datos médicos existentes abre nuevas vías en el descubrimiento de fármacos. “La enfermedad de Alzheimer viene con cambios complejos en el cerebro, lo que ha dificultado estudiar y tratar, pero nuestras herramientas computacionales abrieron la posibilidad de abordar la complejidad directamente”, dijo. “Estamos emocionados de que [it] nos llevó a una posible terapia de combinación para el Alzheimer basado en medicamentos existentes aprobados por la FDA “.
Este artículo no ofrece asesoramiento médico y debe usarse solo con fines informativos.
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