El genoma humano todavía guarda secretos sobre por qué algunas personas se encienden y otras se alejan. Un estudio genético masivo de la Universidad de California en San Diego y 23andMe ha rastreado el consumo de cannabis hasta genes específicos relacionados no sólo con la química del cerebro, sino también con la salud psiquiátrica, cognitiva y física. Los hallazgos, publicados en Molecular Psychiatry, marcan una de las investigaciones más grandes y detalladas sobre el comportamiento relacionado con el cannabis hasta la fecha.
La investigación analizó datos de 131.895 participantes que habían compartido información genética y respondieron preguntas sobre si consumían cannabis y con qué frecuencia. Luego, el equipo buscó millones de marcadores de ADN en busca de patrones que rastrearan el uso y la frecuencia de por vida. Lo que surgió fue un retrato genético que conecta el cannabis con todo, desde la impulsividad y las enfermedades mentales hasta las enfermedades metabólicas.
Dos genes, muchas conexiones
El equipo identificó dos genes principales en el centro de la historia. El primero, CADM2, ayuda a que las neuronas se formen y se comuniquen en el cerebro. Ha aparecido antes en estudios sobre impulsividad, obesidad e incluso propagación del cáncer. El segundo, GRM3, influye en cómo las neuronas intercambian mensajes a través del glutamato, un neurotransmisor clave para el aprendizaje y la memoria. Las variantes de GRM3 se han relacionado con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, lo que le da al gen un perfil familiar pero preocupante en genética psiquiátrica.
“El cannabis se utiliza ampliamente, pero sus efectos a largo plazo sobre la salud siguen estando mal caracterizados”, afirmó Sandra Sánchez-Roige, Ph.D., profesora asociada de psiquiatría en la Facultad de Medicina de UC San Diego y autora principal del estudio.
El estudio hizo más que encontrar genes individuales. También demostró que el consumo frecuente y de por vida de cannabis comparte una profunda superposición genética con más de 100 rasgos. Estos iban desde TDAH, ansiedad y depresión hasta diabetes, dolor crónico y enfermedad de las arterias coronarias. Las personas con una tendencia genética más fuerte a consumir cannabis también tenían más probabilidades de portar marcadores asociados con el consumo de tabaco, infecciones virales como el VIH y trastornos autoinmunes.
En total, el análisis descubrió 40 genes adicionales asociados con el uso a lo largo de la vida y cuatro relacionados con la frecuencia. Veintinueve de ellos nunca antes habían estado relacionados con el consumo de cannabis. Los resultados sugieren que el consumo de cannabis no existe de forma aislada genéticamente, sino que se encuentra dentro de una red de sistemas biológicos que afectan tanto al cerebro como al cuerpo.
Seguimiento del riesgo antes de la adicción
Al observar a personas que habían probado o consumido cannabis regularmente pero que no necesariamente desarrollaron dependencia, el estudio mapeó el riesgo genético en una etapa anterior del camino hacia la adicción. Ese enfoque podría ayudar a los investigadores a identificar objetivos de prevención mucho antes de que aparezca el trastorno por consumo de cannabis.
“Sabemos desde hace décadas que los factores genéticos influyen en si las personas prueban o no drogas, en la frecuencia con que las usan y en el riesgo de que se vuelvan adictos a ellas”, dijo Abraham A. Palmer, Ph.D., profesor y vicepresidente de investigación básica en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de UC San Diego. “Las herramientas genéticas como GWAS nos ayudan a identificar los sistemas moleculares que conectan el consumo de cannabis con la función y el comportamiento del cerebro”.
Los investigadores utilizaron dos conjuntos de datos de biobancos independientes del Programa de Investigación All of Us de los Institutos Nacionales de Salud y el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt para verificar sus hallazgos. Las huellas genéticas del consumo de cannabis se mantuvieron constantes, reforzando el vínculo entre los comportamientos en las primeras etapas y los resultados de salud en etapas posteriores de la vida. Estos marcadores genéticos previos a la adicción pueden revelar qué vías biológicas podrían ajustarse mediante medicación o intervención conductual para reducir el riesgo.
Por ahora, el trastorno por consumo de cannabis sigue sin ningún tratamiento farmacológico aprobado por la FDA. El equipo espera que un mapa genético más claro pueda conducir a nuevos objetivos terapéuticos o estrategias de prevención. A medida que el cannabis se vuelve más accesible en todo el mundo, estos conocimientos pueden resultar esenciales para equilibrar sus beneficios potenciales con los riesgos inherentes a nuestro ADN.
Psiquiatría molecular: 10.1038/s41380-025-03219-2
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