La hidralazina se ha utilizado para tratar la presión arterial alta durante muchas décadas, aunque nunca ha estado exactamente claro cómo funciona. Ahora, un nuevo estudio responde algunas preguntas clave sobre el medicamento y agrega un nuevo e intrigante vínculo con el cáncer de cerebro.
Al observar más de cerca los efectos de la hidralazina en células humanas y de ratón, investigadores dirigidos por un equipo de la Universidad de Pensilvania descubrieron que bloquea una enzima particular llamada 2-aminoetanotiol dioxigenasa (ADO).
Se cree que esa misma enzima desempeña un papel en los cánceres cerebrales agresivos tipo glioblastoma. Esta nueva comprensión de la hidralazina podría abrir el camino hacia nuevos tratamientos contra el cáncer, así como mejorar la eficacia del fármaco para sus objetivos actuales.
Relacionado: La serotonina podría desempeñar un papel inesperado en el cáncer, descubren los científicos
“La hidralazina es uno de los primeros vasodilatadores jamás desarrollados y sigue siendo un tratamiento de primera línea para la preeclampsia, un trastorno hipertensivo que representa entre el 5 y el 15 por ciento de las muertes maternas en todo el mundo”, dice el médico científico Kyosuke Shishikura, de la Universidad de Pensilvania.
“Proviene de una era de descubrimiento de fármacos ‘previa al objetivo’, cuando los investigadores se basaban primero en lo que veían en los pacientes y sólo después intentaban explicar la biología detrás de ello”.
Los investigadores describen ADO como una “campana de alarma” que alerta al cuerpo sobre la caída de los niveles de oxígeno. Desencadena una reacción en cadena que estrecha los vasos sanguíneos al destruir las llamadas proteínas RGS (abreviatura de reguladores de la señalización de la proteína G).
Estudios anteriores han demostrado que los tumores de glioblastoma suelen tener niveles altos de ADO, lo que los secuestra para producir una sustancia química llamada hipotaurina, que ayuda a que las células cancerosas se propaguen, sobrevivan por más tiempo y toleren el estrés.
Pero antes de este estudio no se conocían inhibidores de ADO.
El equipo descubrió que la hidralazina silencia eficazmente el ADO: las proteínas RGS no son atacadas, los vasos sanguíneos no se comprimen y la presión arterial disminuye. En experimentos con humanos. glioblastoma células, la hidralazina detuvo el crecimiento tumoral al bloquear ADO.
Es muy temprano – tLos efectos de la hidralzina aún deben probarse en ensayos clínicos en personas con glioblastoma. pero estos son hallazgos prometedores que podrían desbloquear una manera de controlar la propagación de estos tumores cerebrales notoriamente difíciles de tratar.
El mecanismo recientemente descubierto también explica por qué la hidralazina es un tratamiento eficaz para la preeclampsia, una condición de presión arterial alta en mujeres embarazadas. Eso significa que el medicamento se puede diseñar y personalizar mejor para reducir los efectos secundarios y mejorar los resultados.
“Comprender cómo funciona la hidralazina a nivel molecular ofrece un camino hacia tratamientos más seguros y selectivos para la hipertensión relacionada con el embarazo, mejorando potencialmente los resultados para los pacientes que corren mayor riesgo”, afirma la química Megan Matthews, de la Universidad de Pensilvania.
Los descubrimientos aquí significan que ahora se pueden desarrollar mejores medicamentos tanto para la presión arterial alta como para el cáncer cerebral, equilibrando cuidadosamente la necesidad de atacar vías particulares en las células y minimizando el daño a partes sanas del cuerpo.
Y dado que la hidralazina ya se usa ampliamente, comprender su mecanismo de acción brinda a los científicos una cierta ventaja si quieren desarrollar más tratamientos basados en el compuesto.
Más adelante, podríamos eliminar una de las defensas clave del glioblastoma, sumándola a los tratamientos que ya están en desarrollo.
“Es raro que un viejo medicamento cardiovascular termine enseñándonos algo nuevo sobre el cerebro”, dice Matthews, “pero eso es exactamente lo que esperamos encontrar más: vínculos inusuales que podrían significar nuevas soluciones”.
La investigación fue publicada en Science Advances.