Administrar tratamientos contra el cáncer en un momento determinado podría ser una intervención relativamente sencilla pero eficaz
Kenneth K. Lam/ZUMA Press/Alamy
Administrar inmunoterapia contra el cáncer más temprano en el día realmente podría prolongar la supervivencia, según el primer ensayo controlado aleatorio sobre cómo el momento de tales intervenciones afecta los resultados de los pacientes.
Las células y tejidos de nuestro cuerpo siguen ciclos de actividad de 24 horas, conocidos como ritmos circadianos, que influyen en todo, desde nuestro estado de ánimo hasta nuestro metabolismo y sistema inmunológico.
Más de una docena de estudios observacionales han encontrado que los pacientes con cáncer que reciben inhibidores de puntos de control (un tipo de medicamento de inmunoterapia que ayuda a ciertas células inmunes a matar el cáncer) más temprano en el día parecen tener un riesgo sustancialmente menor de que su condición empeore y conduzca a la muerte.
Pero ahora, Francis Lévi de la Universidad Paris-Saclay en Francia y sus colegas han llevado a cabo el primer ensayo controlado aleatorio sobre cronoterapia (programación de tratamientos en función de los ritmos circadianos) utilizando una combinación de medicamentos de quimioterapia e inmunoterapia para el cáncer.
El equipo reclutó a 210 personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas y todas recibieron cuatro dosis de pembrolizumab o sintilimab, dos inhibidores de puntos de control que funcionan de la misma manera.
Cada tres semanas, la mitad de los participantes recibió una dosis antes de las 3 de la tarde, mientras que el resto la recibió más tarde durante el día. Poco después de cada dosis de inmunoterapia, todos recibieron quimioterapia, que mata las células que se dividen rápidamente y se cree que se ve menos afectada por la cronoterapia que por la inmunoterapia.
Estos tiempos se mantuvieron durante los primeros cuatro ciclos de la llamada inmunoquimioterapia. Después de eso, todos los participantes continuaron recibiendo los mismos medicamentos hasta que sus tumores empeoraron o hasta que ya no respondieron al tratamiento, pero estos no se administraron en momentos específicos. Estudios anteriores sugieren que centrarse en los primeros cuatro ciclos es suficiente para mejorar sustancialmente los resultados de supervivencia, dice el miembro del equipo Yongchang Zhang de la Universidad Central del Sur en China.
Los investigadores siguieron a los participantes durante 29 meses, en promedio, después de su primera dosis de tratamiento. Descubrieron que aquellos que fueron tratados inicialmente antes de las 3 de la tarde sobrevivieron un promedio de 28 meses, mientras que los tratados inicialmente más tarde en el día sobrevivieron durante 17 meses, en promedio. “Los efectos son absolutamente enormes”, afirma Lévi. “El tiempo de supervivencia casi se duplica”.
“Si se comparan los resultados con ensayos históricos en los que se ha autorizado el uso de nuevos medicamentos, esos medicamentos rara vez tienen un efecto tan grande”, dice Pasquale Innominato de la Universidad de Warwick, Reino Unido. El diseño de este estudio sugiere que cambiar el momento de la terapia contra el cáncer realmente mejora los resultados, afirma. “Es la evidencia más sólida de causalidad”.
Los beneficios pueden deberse al hecho de que las células inmunitarias a las que se dirigen estos inhibidores de puntos de control, llamadas células T, tienden a congregarse alrededor de los tumores por la mañana antes de migrar gradualmente al sistema circulatorio más tarde en el día, de modo que cuando se administra la inmunoterapia más temprano en el día, las células T están más cerca del tumor y, por lo tanto, destruyen una mayor cantidad, dice Lévi.
Se debería seguir trabajando para explorar si administrar terapias contra el cáncer en momentos más específicos (como las 11 de la mañana, en lugar de en un lapso de varias horas) tiene aún más beneficios, afirma Lévi. En hospitales muy concurridos, claramente sería preferible disponer de una ventana amplia, afirma Innominato.
También necesitamos descubrir si controlar el calendario de los ciclos de quimioinmunoterapia más allá de los cuatro primeros podría aportar beneficios aún mayores, afirma Lévi. Los momentos óptimos también pueden variar entre individuos, dice, como aquellos que se identifican como alondras matutinas o noctámbulos, cuyos sistemas inmunológicos pueden fluctuar claramente a lo largo del día.
Otra cuestión abierta es si los resultados se aplican a diferentes tipos de cáncer. Innominato espera que sean similares a otros tumores que afectan la piel y la vejiga, debido a que comúnmente se tratan con inmunoterapia. Pero es poco probable que ajustar el momento de la inmunoterapia haga que funcione para tumores que normalmente no responden a la intervención, como los que afectan la próstata y el páncreas, afirma.
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