Eliminar los desechos nocivos es una de las tareas más importantes del cerebro, y cuando esos sistemas de eliminación se debilitan, rápidamente pueden aparecer daños y enfermedades.
Reparar estos sistemas podría ser una forma eficaz de tratar el Alzheimer, y investigadores de la Universidad de Monash y la Universidad de Melbourne en Australia han identificado un candidato adecuado para llevar a cabo el trabajo de reparación.
Utilizaron un compuesto que contiene cobre llamado Cu (ATSM), que ya ha pasado por pruebas clínicas para otras afecciones neurodegenerativas.
Cuando se probó en modelos de ratón con Alzheimer, se demostró que el Cu (ATSM) reduce la acumulación de grupos de proteína beta amiloide que a menudo se acumulan en el cerebro de las personas con Alzheimer.
La memoria espacial a largo plazo de los ratones, que utilizan para navegar por el mundo, también mejoró notablemente.
Y vale la pena profundizar más en la forma específica en que funciona el Cu (ATSM), porque podría tener beneficios para el tratamiento de otras afecciones neurodegenerativas.
El cerebro necesita cobre para mantenerse sano y un desequilibrio del mismo se ha relacionado con el Alzheimer.
“Cu (ATSM) es un compuesto de cobre con propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras que ya se ha sometido a pruebas clínicas para enfermedades como el Parkinson y la ELA”, afirma el científico farmacéutico Joseph Nicolazzo, de la Universidad de Monash.
Una proteína involucrada en la limpieza de desechos del cerebro es la glicoproteína P (P-gp), un transportador que ayuda a sacar la beta amiloide del cerebro a través de la barrera hematoencefálica. Su abundancia y actividad pueden disminuir en la enfermedad de Alzheimer.
En este caso, la entrega de Cu(ATSM) se centró en bombas de limpieza de residuos P-gp.
Lo que los investigadores querían hacer era conseguir que los niveles de P-gp volvieran a la normalidad utilizando el compuesto de cobre, que luego bombearía más beta amiloide fuera del cerebro.
Y funcionó.
La cantidad de P-gp aumentó en el cerebro de los ratones tratados, los niveles del tipo más tóxico de beta amiloide disminuyeron un 42 por ciento y el rendimiento de la memoria espacial mejoró casi un 44 por ciento durante los 56 días del estudio.
“Este es el primer estudio que muestra que el Cu (ATSM) puede aumentar la abundancia de bombas de eliminación de P-gp en un modelo de Alzheimer en un 24,1 por ciento”, dice el científico farmacéutico Jae Pyun, de la Universidad de Monash.
“Vincular eficazmente la reparación de la barrera hematoencefálica con una reducción de proteínas tóxicas y una mejor función cognitiva”.
Por muy prometedores que sean estos resultados, aún quedan muchos pasos por dar antes de que podamos confirmar que funcionará como un tratamiento eficaz para el Alzheimer, sobre todo probando este enfoque en humanos con la enfermedad, en lugar de en modelos animales.
En particular, a pesar de sus resultados prometedores en animales, un análisis comparativo piloto encontró que el Cu(ATSM) no proporcionó ningún beneficio significativo a los humanos con ELA.
Los investigadores también están interesados en observar más de cerca los mecanismos utilizados para eliminar la beta amiloide del torrente sanguíneo y del cerebro.
Comprender estos mecanismos será esencial para desarrollar tratamientos seguros, y vale la pena señalar que los niveles de cobre en los ratones tratados aumentaron en todo el cuerpo, aunque no a niveles que se consideran peligrosos.
“Es inesperado que estos aumentos en la biodisponibilidad del cobre hayan provocado toxicidad en nuestros estudios, de acuerdo con nuestras observaciones”, escriben los investigadores en su artículo publicado.
“El trabajo futuro en modelos de enfermedad de Alzheimer debería incorporar lecturas estándar de toxicidad en órganos y paneles de enzimas dependientes del cobre y estrés oxidativo para contextualizar el riesgo-beneficio”.
La evidencia es clara de que el Alzheimer es una enfermedad complicada, que muy probablemente tiene múltiples causas y consecuencias, todas entrelazadas entre sí.
Eso explica en parte por qué algunos tratamientos anteriores dirigidos a la beta amiloide han tenido menos éxito de lo esperado.
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Sin embargo, pieza por pieza, los investigadores están armando el rompecabezas, y estos son resultados alentadores sobre el potencial del Cu (ATSM) para ayudar a decenas de millones de personas en todo el mundo con Alzheimer.
“Debido a que está clínicamente probado que reducir la carga de amiloide mejora los resultados funcionales, estos resultados preclínicos respaldan firmemente la justificación para probar este fármaco en la enfermedad de Alzheimer sintomática temprana”, dice Nicolazzo.
La investigación ha sido publicada en ACS Chemical Neuroscience.