La combinación de medicamentos ceftazidima-avibactam (CZA) es una última línea de defensa contra el virus hospitalario común Pseudomonas aeruginosa: es el medicamento al que se recurre cuando nada más funciona, pero ahora hay evidencia de que es posible que no siga funcionando por mucho tiempo.
Basado en un análisis de dos enfermos críticos pacientes con infecciones por P. aeruginosa, las bacterias se están desarrollandog mutaciones genéticas que cambian las enzimas que producen y pueden protegerse de un ataque de CZA.
Investigadores dirigidos por un equipo de la Universidad de Tongji en China han publicado un nuevo artículo en Microbiology Spectrum que detalla las mutaciones y lo que podrían significar para combatir P. aeruginosa en el futuro.
Sin embargo, también hay un giro intrigante en la historia: las adaptaciones que están ayudando a P. aeruginosa a repeler la CZA también podrían dejarla vulnerable a medicamentos más antiguos.
“Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista bien reconocido y una de las principales causas de infecciones asociadas a la atención sanitaria”, escriben los investigadores en su artículo.
“La eficacia cada vez menor de las terapias antimicrobianas disponibles ha intensificado la amenaza global que representa la P. aeruginosa resistente a los carbapenémicos (CRPA)”.
Los carbapenémicos son la clase de antibióticos de alta resistencia que esta bacteria ha evolucionado para bloquear, y esa es la razón por la que CZA se ha vuelto necesaria. Es un problema de salud pública que se ha extendido por todo el mundo.
Ahora parece que CZA también podría volverse menos eficaz de lo que esperábamos, aunque vale la pena tener en cuenta que estas mutaciones sólo se han encontrado en dos casos hasta ahora.
Los investigadores identificaron versiones alteradas de enzimas llamadas KPC-71 y KPC-78 en las muestras de P. aeruginosa. Cuando se probaron contra CZA, mostraron una mayor resistencia a ella, esencialmente al eliminar los escudos incorporados del fármaco (la parte ‘avibactam’ de ceftazidima-avibactam).
Estas enzimas mutantes se asocian con otras defensas ya integradas en las bacterias, creen los investigadores, lo que hace que el insecto sea mucho más difícil de matar.
“Si bien las mutaciones específicas de KPC son los principales determinantes de la resistencia a CZA, nuestros datos indican que los mecanismos de resistencia intrínsecos en P. aeruginosa desempeñan un papel sinérgico”, escriben los investigadores.
Sin embargo, la resistencia en estas cepas mutadas se debilitó cuando se trató de los medicamentos carbapenémicos más antiguos, una compensación inesperada que ofrece cierta esperanza de poder tratar este virus en el futuro.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>Se necesita más investigación, pero es posible que los medicamentos carbapenem (incluidos los tipos imipenem y meropenem mencionados en el artículo) vuelvan a ser eficaces en el tratamiento de P. aeruginosa.
Dicho esto, también existe el riesgo de que las bacterias vuelvan a desarrollar resistencia a los carbapenémicos y vuelvan aún más fuertes.
“Este efecto de ‘balancín’ resalta la plasticidad de la enzima KPC pero también advierte a los médicos que la susceptibilidad fenotípica a los carbapenems en estas cepas puede ser engañosa, ya que las mutaciones de reversión podrían teóricamente restaurar la resistencia a los carbapenems bajo presión de imipenem o meropenem”, escriben los investigadores.
Pseudomonas aeruginosa se encuentra prácticamente en todas partes del medio ambiente y puede acechar en el suelo y el agua. Sin embargo, sólo es realmente peligroso para las personas que ya están debilitadas por una mala salud, razón por la cual constituye un problema tan grande en los hospitales.
Es un problema particular cuando se trata de equipos médicos (incluidos ventiladores y catéteres), donde el insecto puede esconderse y causar una infección. Seguir buenas prácticas de higiene y limpieza puede ayudar a reducir el riesgo de infecciones por P. aeruginosa, pero estas infecciones son difíciles de prevenir por completo.
Una familia específica de la bacteria P. aeruginosa conocida como ST463 ha causado recientemente preocupación entre los funcionarios de salud en China, y las muestras estudiadas aquí son de esa familia: son altamente infecciosas, causan enfermedades graves y son especialmente resistentes a los medicamentos, incluso sin las nuevas mutaciones.
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Teniendo esto en cuenta, los investigadores piden una mayor vigilancia para que podamos adelantarnos a futuras mutaciones.
“Dada la amplia difusión del linaje ST463 en China, la aparición de estas variantes resalta la necesidad urgente de que los médicos controlen el desarrollo de resistencia a CZA durante la terapia”, escriben los investigadores.
La investigación ha sido publicada en Microbiology Spectrum.
Este artículo fue verificado por Carly Cassella y editado por Michelle Starr. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.