La mayoría de los medicamentos para bajar de peso funcionan en gran medida reduciendo el apetito y la ingesta de alimentos. Pero un compuesto experimental parece funcionar de manera diferente: en ratones, ayuda al cuerpo a utilizar más energía que ingiere.
El enfoque podría ofrecer otra forma de abordar la obesidad. En lugar de limitarse a reducir la ingesta de calorías, un tratamiento también podría aumentar las calorías que utiliza el cuerpo.
En un estudio publicado en Science Advances, los investigadores encontraron que el compuesto produjo una pérdida de peso promedio del 18 por ciento en ratones machos obesos durante cuatro semanas, sin cambiar la cantidad que comían los animales.
La mayor parte de la pérdida provino de grasa corporal, mientras que sus músculos y otros tejidos magros se conservaron en gran medida.
El compuesto se llama ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA).
Un equipo de la Universidad de California, Berkeley, alimentó a los ratones con una dieta rica en grasas hasta que desarrollaron obesidad. Luego, los animales recibieron TOFA por vía oral dos veces al día durante cuatro semanas.
“La ingesta de alimentos no cambió, la actividad física no cambió y la temperatura corporal no aumentó; sin embargo, el gasto energético de todo el cuerpo aumentó hasta en un 18 por ciento”, dijo a ScienceAlert el autor principal Anders Näär, biólogo metabólico de la Universidad de California en Berkeley.
TOFA no hizo que los ratones se movieran más ni les impidió absorber calorías de su comida. En cambio, pareció cambiar la forma en que sus cuerpos manejaban la grasa y utilizaban la energía.
El compuesto parece funcionar de dos maneras. Ralentiza la producción de grasa nueva y ayuda a las células a absorber y quemar grasa para obtener energía.
Sin embargo, aún no está claro exactamente qué procesos celulares representan todo el gasto energético adicional.
Los investigadores asumieron que podrían reproducir estos efectos con dos enfoques separados: uno para disminuir la producción de grasa y otro para aumentar la quema de grasa. Pero la combinación no produjo los mismos resultados que TOFA.
“Tener ambas actividades en una molécula parece importante, y todavía no entendemos completamente por qué”, dijo Näär.
TOFA se fabricó por primera vez en la década de 1970 y se ha utilizado en investigaciones de laboratorio durante años. Según Näär, su capacidad para activar programas para quemar grasa aparentemente estuvo ahí desde el principio, pero nadie la había buscado.
El tratamiento pareció aportar beneficios más allá de la pérdida de peso. Redujo los niveles de azúcar e insulina en sangre, ayudó a los ratones a responder mejor a la glucosa y redujo la grasa en la sangre y el hígado.
En otros experimentos, TOFA también redujo los signos de la enfermedad del hígado graso, incluida la acumulación de grasa, la inflamación y las cicatrices.
Näär enfatiza que TOFA no parece proteger el músculo directamente. Debido a que los ratones continuaron comiendo normalmente, la mayor parte del peso que perdieron probablemente provino de grasa.
“En nuestros ratones simplemente no produjo la pérdida de masa magra que a menudo acompaña a la pérdida de peso”, dijo.
Luego, los investigadores combinaron dosis más bajas de TOFA con los medicamentos basados en GLP-1 semaglutida y tirzepatida. Estos fármacos favorecen la pérdida de peso en gran medida reduciendo el apetito, ayudándonos a reducir la ingesta de alimentos.
Las combinaciones produjeron una mayor pérdida de peso y mejoras metabólicas que cualquiera de los tratamientos utilizados solos.
Los dos enfoques actúan en lados diferentes del equilibrio energético del cuerpo. La semaglutida y la tirzepatida reducen la ingesta de energía, mientras que TOFA aumenta el gasto de energía en ratones.
“Esto hace que la terapia combinada sea interesante, porque los mecanismos podrían complementarse entre sí en lugar de duplicarse”, afirmó Näär.
En un experimento separado, los ratones tratados con TOFA también mantuvieron su peso durante más tiempo después de terminar el tratamiento, mientras que los ratones que recibieron semaglutida recuperaron peso rápidamente a medida que aumentaba su ingesta de alimentos.
Sin embargo, estos experimentos combinados fueron breves e involucraron pequeños grupos de ratones. Todos los animales vivos utilizados durante el estudio eran machos, por lo que aún no se sabe si TOFA tendría efectos similares en las hembras.
TOFA nunca ha sido probado en humanos. Se desconoce la dosis eficaz más baja y el compuesto no se ha sometido a las pruebas de seguridad necesarias para uso médico.
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Näär y otros dos autores del estudio son cofundadores y accionistas de ReRx Therapeutics, que está desarrollando TOFA como un tratamiento potencial.
Los investigadores ahora planean estudios de toxicología y eficacia en ratas y animales más grandes cuya fisiología se acerque más a la de los humanos. Estos estudios son necesarios antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos.
Por ahora, TOFA no es un nuevo tratamiento para bajar de peso. Pero los hallazgos apuntan a una idea intrigante: puede ser posible ayudar al cuerpo a perder grasa no sólo comiendo menos, sino también cambiando la forma en que utiliza la energía que recibe.
El estudio fue publicado en Avances científicos.
Este artículo fue verificado por Rebecca Dyer y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.