Un tramo de escaleras puede convertirse en un desafío para las rodillas doloridas. El sueño puede verse interrumpido por problemas respiratorios repetidos. Para las personas que viven con obesidad, los efectos de la enfermedad pueden ir mucho más allá de los números en una báscula de baño.
Por lo tanto, los investigadores que probaron una inyección semanal experimental rastrearon más de los kilogramos perdidos. También examinaron los cambios en el dolor de rodilla y las alteraciones respiratorias durante el sueño.
Los resultados mostraron mejoras en las tres áreas. Con la dosis más alta, los participantes perdieron un promedio del 25 por ciento de su peso inicial después de 80 semanas. Los episodios de dolor de rodilla y apnea del sueño disminuyeron más que con el placebo.
En un grupo más pequeño seguido durante dos años, la pérdida de peso promedio se acercó al 30 por ciento.
Retatrutida sigue siendo experimental. Pero el estudio de fase 3, publicado en The New England Journal of Medicine, proporciona evidencia de sus efectos sobre la obesidad y algunos problemas de salud que la acompañan.
Dirigido por la investigadora de obesidad Ania Jastreboff de la Universidad de Yale, el ensayo inscribió a 2.339 adultos con obesidad pero sin diabetes.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir inyecciones semanales de 4, 9 o 12 miligramos de retatrutida o un placebo que no contenía ningún fármaco activo. Ni los participantes ni los investigadores sabían qué tratamiento recibieron.
El desarrollo del fármaco se basa en la idea de que atacar varias señales biológicas juntas podría producir mayores beneficios.
Después de una comida, las hormonas ayudan al cuerpo a gestionar los nutrientes, el azúcar en sangre y el apetito. La retatrutida activa los receptores de tres de estos mensajeros químicos: GLP-1, GIP y glucagón.
El GLP-1 ayuda a regular el apetito y estimula la liberación de insulina cuando aumenta el azúcar en sangre. GIP también apoya la respuesta de la insulina después de comer. El glucagón ayuda al hígado a liberar glucosa, mientras que la activación de su receptor también puede aumentar el gasto energético.
El objetivo es combinar efectos que reducen la ingesta de alimentos con efectos que podrían aumentar el uso de energía. Experimentos anteriores en ratones obesos vincularon esta combinación con un menor consumo de alimentos y un mayor gasto energético. El nuevo ensayo en humanos examinó los resultados clínicos en lugar de medir la contribución de cada vía por separado.
Un estudio anterior de fase 2 ofreció evidencia: los participantes que recibieron la dosis más alta perdieron un promedio del 24,2 por ciento de su peso inicial después de 48 semanas. El ensayo más amplio rastreó cómo se desarrolló ese efecto durante un período más largo.
Después de 80 semanas, las reducciones de peso promedio fueron del 17,6 por ciento en el grupo de 4 miligramos, del 23,7 por ciento con 9 miligramos y del 25 por ciento con 12 miligramos. El grupo de placebo perdió un 3,9 por ciento.
Estos cálculos tuvieron en cuenta a los participantes que suspendieron el tratamiento o iniciaron terapias prohibidas para el control de peso. Describen promedios, por lo que las experiencias individuales variaron.
Para examinar lo que sucedió con un tratamiento más prolongado, los investigadores inscribieron a los primeros participantes elegibles que completaron el período de tratamiento de 80 semanas en una extensión de 24 semanas. Esta fase contó con 532 participantes.
A los que originalmente se les asignaron 12 miligramos continuaron con una dosis máxima tolerada de 9 o 12 miligramos. En este grupo de 12 miligramos, la pérdida de peso promedio alcanzó el 29,9 por ciento después de 104 semanas.
Un análisis separado estimó los resultados si los participantes continuaron el tratamiento según lo previsto sin ciertos eventos, como iniciar terapias prohibidas para el control de peso. Estimó una pérdida del 30,3 por ciento en el mismo grupo. Para el grupo completo de 12 miligramos en el ensayo principal, la estimación utilizando ese mismo método fue del 28,3 por ciento a las 80 semanas.
Las diferentes cifras reflejan diferentes supuestos estadísticos. Los resultados de dos años provienen de los participantes que ingresaron a la extensión, no de todos los inscritos originalmente.
Las personas que inicialmente recibieron placebo cambiaron a retatrutida durante la extensión. Por tanto, los resultados no comparan dos años de tratamiento farmacológico con dos años de placebo.
El ensayo también rastreó dos complicaciones comunes relacionadas con la obesidad.
Entre 574 participantes con osteoartritis de rodilla, que implica daño al cartílago de las articulaciones y los tejidos circundantes, el dolor disminuyó. En el análisis que tuvo en cuenta la interrupción del tratamiento y otros eventos, las puntuaciones de dolor disminuyeron en un promedio de 4,1 puntos en una escala de 0 a 10 con 12 miligramos, en comparación con 2,5 puntos con placebo.
Otros 243 participantes padecían apnea obstructiva del sueño, en la que las vías respiratorias superiores se estrechan o cierran repetidamente durante el sueño. Con la dosis más alta, los episodios de respiración parada o superficial disminuyeron en un promedio de 32,1 por hora, en comparación con 9,6 con placebo.
Sin embargo, los efectos secundarios acompañaron a estas mejoras. Los problemas gastrointestinales fueron los más comunes, generalmente leves o moderados y ocurrieron principalmente durante los aumentos de dosis.
Alrededor del 42 por ciento del grupo que recibió la dosis más alta reportó náuseas. Los eventos adversos llevaron a alrededor del 11 por ciento a suspender el tratamiento, en comparación con el 4,6 por ciento que recibió placebo. Se produjeron eventos adversos graves en el 10,5 por ciento y el 5,5 por ciento, respectivamente; registrar un evento no prueba que la droga lo haya causado.
El ensayo no fue diseñado para establecer la seguridad cardiovascular. Tampoco comparó directamente retatrutida con medicamentos existentes como semaglutida o tirzepatida.
El fabricante Eli Lilly financió la investigación y recopiló y analizó los datos.
La investigación ha sido publicada en The New England Journal of Medicine.
Este artículo fue verificado por Rebecca Dyer y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.