A medida que los ovarios envejecen, su tejido de soporte se vuelve más rígido y ralentizar ese proceso puede ser clave para prolongar la fertilidad.
El espacio entre las células no es sólo un vacío: es más como un baño de gelatina, rico en proteínas y otras moléculas que sostienen las células suspendidas en su interior.
También es el medio a través del cual se transmiten importantes señales químicas y mecánicas entre las células.
Los científicos lo llaman matriz extracelular.
La consistencia de esta matriz no es la misma en todo el ovario.
Los folículos primordiales son estructuras dentro del ovario que contienen pequeños ovocitos primarios, mientras esperan su turno para convertirse en óvulos completos.
Estos folículos carecen de suministro de sangre y su único contacto con otras células es a través de la matriz extracelular.
Para proteger estos folículos hasta que sean necesarios, la matriz extracelular se mantiene rígida y estrictamente controlada.
Mientras tanto, alrededor de los folículos que están listos para su gran momento, la matriz extracelular se ablanda, para que las células involucradas puedan recibir los nutrientes que necesitan y darles espacio para crecer.
Hay muchas experiencias diferentes que pueden afectar el envejecimiento del ovario, siendo el estrés oxidativo y la inflamación crónica algunos de los principales candidatos.
Los estudios han demostrado que, varias décadas después de la vida, los ovarios comienzan a mostrar desgaste debido a estas experiencias acumulativas: fibrosis (una acumulación de tejido cicatricial y endurecimiento de la matriz ovárica a medida que se acumula colágeno).
Ese endurecimiento tiene un efecto perjudicial sobre el desarrollo de los óvulos y podría ser parte de por qué la menopausia aparece cuando lo hace.
Ahora, un equipo dirigido por científicos de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong en China ha demostrado una forma de mantener la matriz ovárica más flexible, al menos en ratones.
Este descubrimiento podría conducir a tratamientos que potencialmente pospongan la menopausia, extendiendo los años reproductivos de las personas. Se trata de una proteína de señalización secretada llamada interleucina 11 (IL-11).
“El aumento de la rigidez de la matriz ovárica depende críticamente de la IL-11”, explican los autores del estudio en su artículo, publicado en Nature Aging.
“En particular, bloquear la vía IL-11 puede reducir la rigidez de la matriz ovárica y mejorar la función ovárica en personas que envejecen, así como en presencia de diversos mediadores patológicos, lo que indica que este programa celular común puede desencadenarse en respuesta a una lesión ovárica por diversas causas”.
Primero, exploraron cómo podrían verse los signos del envejecimiento ovárico en los humanos.
Recolectaron muestras de ovarios sanos de voluntarias a las que se les extirpaba el útero o los ovarios debido a cáncer de cuello uterino o endometrio, agrupadas en reproductivamente jóvenes (18 a 28 años), de mediana edad (35 a 42 años) y mayores (47 a 52 años).
Estos ovarios no contenían el cáncer, que estaba ubicado en otra parte del tracto reproductivo.
También recogieron muestras de tejido ovárico de voluntarias de entre 30 y 40 años cuyos ovarios eran disfuncionales debido a insuficiencia ovárica prematura (IOP) inducida por quimioterapia, síndrome ovárico metabólico poliendocrino (PMOS) y endometriosis ovárica.
Esto reveló que algunos marcadores del envejecimiento ovárico, así como condiciones que pueden afectar la función reproductiva de los ovarios, como la IOP inducida por quimioterapia, el síndrome premenstrual y la endometriosis ovárica, están asociados con un aumento en la rigidez de la matriz ovárica.
“Las características del envejecimiento ovárico impulsan la remodelación fibrótica y el endurecimiento de la matriz a través de vías entrelazadas, lo que a su vez acelera el envejecimiento ovárico, creando un círculo vicioso”, señalan los autores, haciendo referencia a estudios anteriores en ratones.
El equipo utilizó secuenciación de ARN y proteómica en muestras de ovario humano para identificar moléculas que podrían ser responsables de activar los fibroblastos que endurecen el ovario, lo que los condujo a IL-11 e Il11ra1, un gen que codifica un componente del receptor de IL-11.
Sorprendentemente, la expresión de IL-11 en el ovario aumentó con la edad no sólo en ratones, sino también en ratas y, lo que es más importante, en humanos.
“Descubrimos que el envejecimiento, la quimioterapia, el síndrome de ovario poliquístico y la endometriosis conducen a la secreción de IL-11 en los ovarios, lo que provoca un aumento de la rigidez de la matriz”, informan.
Luego, los investigadores inhibieron la señalización de IL-11 en ratones, primero eliminando el gen y luego con un enfoque más parecido a un tratamiento: utilizando nanopartículas cargadas de ARN diseñadas para reducir la proteína.
La rigidez ovárica y la acumulación de colágeno en los ratones se redujeron y produjeron más crías por embarazo.
Todavía estamos muy lejos de que esta investigación se traduzca en un tratamiento que pueda ayudar a los humanos a mejorar sus posibilidades de tener hijos. Pero ya se están realizando ensayos clínicos de tratamientos anti-IL-11 para otras afecciones de salud.
frameborder=”0″ enable=”accelerómetro; reproducción automática; escritura en portapapeles; medios cifrados; giroscopio; imagen en imagen; compartir web” referrerpolicy=”origen-estricto-cuando-origen-cruzado” enablefullscreen>“Quizás se pueda probar la terapia anti-IL-11 para prevenir la insuficiencia ovárica prematura inducida por la quimioterapia y/o para tratar el síndrome de ovario poliquístico”, escribe el investigador biomédico Stuart Cook, que no participó en el estudio, en un artículo adjunto de News & Views para Nature.
Relacionado: Los ovarios parecen desarrollar una increíble segunda función después de la menopausia
Para las decenas de millones de personas en todo el mundo afectadas por la infertilidad, es una noticia tentativamente esperanzadora.
“Bloquear la señalización de IL-11 tanto en el modelo fisiológico de envejecimiento ovárico como en varios modelos patológicos de disfunción ovárica tiene un potencial terapéutico significativo para mejorar la función ovárica”, escriben los autores del estudio.
La investigación fue publicada en Nature Aging.
Este artículo fue verificado por Carly Cassella y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si detecta un error, háganoslo saber.