Aprovechando un cáncer La inmunidad “yin y yang” del paciente podría ayudar a aumentar sus posibilidades de supervivencia, según dos nuevos estudios. Todo se reduce a un tipo de respuesta inmune que se pasa por alto.
La inmunoterapia es un tratamiento emergente para el cáncer basado en ajustar las propias defensas del paciente para que sea más eficaz en la lucha contra sus propias células traidoras. Tan prometedor Tal como es esta táctica, su efectividad no está garantizada.
investigando por qué algunos pacientes entran en remisión a largo plazo con esta forma de tratamiento mientras que otros recaen, científicos Descubrió que los casos más exitosos mostraban signos de una segunda respuesta inmune.
Curiosamente, anteriormente se pensaba que este tipo de respuesta inmune hacía lo contrario: ayudaba al crecimiento del cáncer.
en un estudio de seguimientolos investigadores compararon la inmunoterapia contra el cáncer en ratones, utilizando respuestas inmunes simples o dobles. Y efectivamente, el 86 por ciento de los ratones que recibieron el tratamiento combinado se curaron de sus cánceres, mientras que ninguno de los ratones de respuesta única sobrevivió más de unas pocas semanas.
Mejor aún, los ratones curados a los que se les dieron nuevos tumores 70 días después del tratamiento también los combatieron con éxito. El estudio podría conducir a inmunoterapias contra el cáncer nuevas y más eficaces para humanos.
Nuestro sistema inmunológico es un arma poderosa contra el cáncer, pero desafortunadamente la enfermedad no siempre juega limpio. Inmunoterapia está diseñado para recuperar la ventaja, eliminando las células T de un paciente, supercargándolas con receptores de antígenos quiméricos (CAR) para atacar mejor su cáncer específico y luego devolviéndolas al cuerpo. esto se llama Terapia con células CAR-T.
Generalmente, este tipo de inmunoterapia funciona mejor contra la leucemia y otras enfermedades denominadas cánceres líquidos. No obstante, aproximadamente la mitad de los pacientes con leucemia linfocítica aguda (LLA) recaen dentro del año de tratamiento.
Un equipo dirigido por investigadores de la EPFL quería saber si Había algo especial en las células inmunitarias de los pacientes que permanecían en remisión durante al menos ocho años después del tratamiento.
Examinaron datos extensos de los dos primeros ensayos clínicos probar la terapia con células CAR-T contra la LLA, creando un atlas genético de casi 700.000 células CAR-T de 82 pacientes para descubrir un patrón inesperado exclusivo de aquellos en remisión a largo plazo.
El sistema inmunológico utiliza un algunos tipos de respuestas para combatir patógenos. El tipo 1 normalmente ataca amenazas intracelulares, como bacterias, virusy cánceres, lo que la convierte en la principal herramienta para la inmunoterapia contra el cáncer.
Pero estos supervivientes tenían marcadores asociados con una respuesta inmune tipo 2, que generalmente apunta a amenazas más grandes como los gusanos parásitos. Se presume que una respuesta inmune tipo 2 no sólo es irrelevante para combatir el cáncer, sino que incluso puede ayudar a que la enfermedad crezca.
Sin embargo, ahora parecía haber una estadísticamente significativo correlación entre la remisión a largo plazo y los factores inmunes tipo 2.
Por muy intrigante que sea este estudio, el estrés de los investigadores que sólo identificaron una correlación, no una causalidad.
Mientras tanto, un segundo estudio profundizó en el mecanismo potencial en juego. Esta vez, el equipo realizó inmunoterapia con células CAR-T en ratones con adenocarcinoma de colon, utilizando el tipo 1 solo o una combinación de tipo 1 y 2. El último grupo tenía versiones modificadas de proteínas inmunes tipo 2 que duraban más.
Los resultados reflejaron los del primer estudio. De los ratones que recibieron el doble golpe, el 86 por ciento se curó, mientras que ninguno de los ratones tipo 1 sobrevivió a sus cánceres. Es importante destacar que estos ratones tenían tumores sólidos, que normalmente no responden bien a la inmunoterapia.
Tras una inspección más cercana, las proteínas inmunes modificadas parecían estar impulsando una vía metabólica conocida como glucólisis. Esto les da a las células T una especie de impulso de energía, que puede ayudarlas a superar el agotamiento y continuar la lucha contra el cáncer.
“Nuestros resultados muestran que la inmunidad tipo 1 y tipo 2 se puede considerar en términos de sinergia, como el yin y el yang”. dice Li Tangcoautor de los estudios.
“Nuestro estudio no sólo arroja luz sobre la sinergia entre estos dos tipos de respuesta inmune, sino que también revela una estrategia innovadora para avanzar en la inmunoterapia contra el cáncer de próxima generación mediante la integración de factores inmunes de tipo 2”.
Ambos estudios fueron publicados en la revista Naturaleza.