Cristales de colesterol vistos con un microscopio electrónico.
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A CRISPR El tratamiento de edición genética ha reducido colesterol niveles en un pequeño ensayo inicial en el que participaron 10 personas. El efecto ha durado seis meses desde que se trató al primer participante y la expectativa es que será permanente – pero un ataque cardíaco en una persona ha generado preocupaciones de seguridad.
En el ensayo, llevado a cabo en Nueva Zelanda, participaron personas con una enfermedad hereditaria que provoca niveles de colesterol muy altos y, por tanto, un riesgo muy alto de enfermedad cardíaca. Sin embargo, la empresa que desarrolla el tratamiento, Verve Therapeutics en Boston, espera que su tratamiento único pueda eventualmente reemplazar Medicamentos para reducir el colesterol como las estatinas.
“Es temprano, pero podría abrir el camino a una forma completamente nueva de tratar las enfermedades cardíacas”. Director ejecutivo Sek Kathiresan dijo en X.
En las tres personas que recibieron las dosis más altas, los niveles de colesterol LDL (LDL-C), que está relacionado con el riesgo de enfermedad cardíaca, cayeron entre un 39 y un 55 por ciento.
Por ahora, sin embargo, persisten dudas sobre la seguridad. Una de las tres personas que recibieron una dosis alta sufrió un infarto un día después de recibir tratamiento que podría haber estado relacionado con el tratamiento, pero también podría deberse a su enfermedad subyacente, Verve dijo en un comunicado de prensa anunciando los resultados.
La compañía está planificando más ensayos pequeños de niveles de dosis más altos en el Reino Unido y Nueva Zelanda, y pretende realizar un ensayo controlado aleatorio más grande si sale bien. Esto proporcionará pruebas más definitivas sobre la cuestión de la seguridad.
“Estos datos confirman nuestra hipótesis de que un medicamento de edición genética de un solo ciclo tiene el potencial de inducir reducciones significativas y duraderas en el LDL-C”, dijo en el comunicado de prensa Andrew Bellinger, director científico de Verve.
El tratamiento implica una variante de edición de genes CRISPR conocida como edición básica. La técnica CRISPR estándar utiliza una enzima para cortar el ADN del genoma de las células, lo que puede provocar mutaciones potencialmente peligrosas.
La edición de bases implica modificar las enzimas CRISPR para que cambien una letra del ADN por otra sin cortar el ADN. Esto reduce en gran medida el riesgo de mutaciones no deseadas, aunque no lo elimina por completo.
Casi todos los tratamientos CRISPR hasta ahora han implicado extraer células de un individuo, modificarlas en un laboratorio y luego volver a colocarlas en el cuerpo. Estos tratamientos personalizados son extremadamente caros.
Pero como la edición de bases CRISPR es más segura, Verve está inyectando la maquinaria CRISPR en el cuerpo de las personas, en forma de nanopartículas lipídicas que transportan ARN, similar a la vacunas de ARNm contra el covid-19. Eso significa que el tratamiento podría ser más barato y estar mucho más disponible si resulta seguro.
Dentro del cuerpo, casi todas las nanopartículas lipídicas son absorbidas por las células del hígado, que luego producen la proteína de edición de bases que desactiva un gen para una proteína llamada PCSK9. La proteína PCSK9 descompone una enzima que elimina el colesterol de la sangre, por lo que desactivar PCSK9 reduce el colesterol.
Algunas personas tienen mutaciones naturales que desactivan PCSK9y tienen menos probabilidades de sufrir enfermedades cardíacas sin efectos nocivos aparentes.
Si bien este ensayo inicial fue muy pequeño, el hecho de que aquellos que recibieron las dosis más altas experimentaron grandes reducciones en el colesterol, mientras que aquellos que recibieron las dosis más pequeñas tuvieron cambios mucho más bajos o insignificantes sugiere que el tratamiento es efectivo, según Bellinger.
“Es un hito enormemente importante para el campo”, tuiteó John Evans en Beam Therapeutics, otra empresa que trabaja en tratamientos de edición de bases.
Según Sean Wu En la Universidad de Stanford en California, es posible que la inflamación causada por las nanopartículas lipídicas provocara el ataque cardíaco, pero esto aún no está claro.
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