METROLa alaria sigue siendo un objetivo clave para la prevención de enfermedades infecciosas, especialmente en resistencia a los medicamentos antipalúdicos comunes en alza.1 Sin embargo, sigue siendo difícil encontrar una vacuna ampliamente eficaz contra esta enfermedad mortal. Ahora, en un Inmunología de la naturaleza En el artículo, los investigadores informaron sobre una nueva vacuna de ARNm que indujo una respuesta inmune personalizada en los hígados de ratones mediante la activación de células T de memoria residentes en tejidos específicos del hígado (células Trm), que controlan las primeras etapas de la infección y previenen enfermedades.2 Con un mayor desarrollo, la vacuna podría nivelar el campo de juego en la lucha contra la malaria.
Los investigadores desarrollaron vacunas anteriores contra la malaria, como RTS,S/AS01 basado en un enfoque de subunidades peptídicas; estos sólo han sido levemente efectivos.3 “Con RTS,S/AS01, solo se enfocan en la ventana entre la infección y la transición de esos parásitos de la piel al hígado. Es un período de tiempo increíblemente corto: alrededor de dos a tres horas”, dijo Laura Holzmicrobiólogo e inmunólogo de la Universidad de Melbourne y coautor del estudio actual.
Holz y sus colegas se inspiraron en el éxito de las vacunas de ARNm durante la pandemia de COVID-19. “Al utilizar una vacuna basada en ARNm, se puede codificar una proteína completa. Eso significa que puede ampliar el rango de epítopos al que se dirigen sus células Trm”, comentó Holz.
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El equipo desarrolló una nueva vacuna que contiene una secuencia de ARNm para la proteína ribosomal L6 (RPL6), una proteína altamente conservada. Plasmodio proteína. Esta proteína se expresa constantemente mientras los parásitos se incuban dentro del hígado; en humanos, esta duración es de aproximadamente una semana.
Células hepáticas Trm, que los autores encontraron responsables de defensa contra la infección de malaria en un estudio anterior, son fundamentales para la eficacia de la vacuna.4 Con la inclusión de un adyuvante glicolípido modificado químicamente, la α-galactosilceramida (αGC), la vacuna de ARNm provoca una pequeña cantidad de inflamación en el hígado que posteriormente provoca una sólida respuesta inmune de las células Trm. “Originalmente, usábamos [αGC] en la investigación del cáncer por el tipo de respuesta inmune que estimula; realmente activa las células presentadoras de antígenos para generar respuestas de células T. Fue realmente fortuito que funcionara tan bien en el hígado”, dijo el químico y coautor pintor gavinde la Universidad Victoria de Wellington.
Los investigadores probaron la vacuna junto con otras vacunas contra la malaria disponibles en ratones. Los animales tratados con la vacuna de ARNm tuvieron una acumulación significativamente mayor de células Trm en el hígado y pudieron resistir la infección con esporozoitos, que impulsan las primeras etapas de la infección. Plasmodio infección. Es importante destacar que la nueva vacuna fue eficaz incluso en animales con infección previa por malaria, un obstáculo que otras vacunas no lograron superar.
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Experto en inmunología y vacunología de la malaria Patricio Duffy El investigador del Instituto Nacional de Salud, que no participó en el estudio, se muestra entusiasmado con el potencial de esta nueva vacuna en la prevención de la malaria. “Es la combinación de llevar vacunas de ARNm al campo de la malaria y cómo esto se puede adaptar al tipo específico de respuesta que se necesita para este tipo particular de vacuna”, comentó Duffy. “Es muy emocionante e inteligente que hayan combinado estos dos enfoques diferentes”.
Referencias
- Arado CV. Quimioprevención de la malaria y resistencia a los medicamentos: una revisión de la literatura y las implicaciones políticas. Malar J. 2022;21(1):104.
- Ganley M, et al. Vacuna de ARNm contra la malaria diseñada para células T de memoria residentes en el hígado. Nat Inmunol. 2023;24(9):1487-1498.
- Laurens MB. Vacuna RTS,S/AS01 (MosquirixTM): una visión general. Inmunotra vacuna Hum. 2020;16(3):480-489.
- Fernández-Ruiz D, et al. Las células T CD8+ con memoria residente en el hígado forman una defensa de primera línea contra la infección en etapa hepática de la malaria. Inmunidad. 2016;45(4):889-902.