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Los científicos han identificado cinco variantes biológicas distintas de Alzheimer enfermedad, que parecen diferir en cómo afectan al cerebro y, potencialmente, en cómo responden al tratamiento.

El equipo de investigación internacional que analizó las proteínas del líquido cefalorraquídeo en 606 personas dice que esto significa que medicamentos ya probados puede haber parecido falsamente ineficaz o sólo ligeramente eficaz.

Su descubrimiento podría conducir a terapias más personalizadas o medidas preventivas para estos subtipos. También presenta esperanza para un diagnóstico e intervención tempranos. para retrasar la aparición de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (EA).

«Dados los distintos patrones de procesos moleculares y perfiles de riesgo genético de la EA, es probable que los subtipos de EA requieran tratamientos específicos», escribir la neurocientífica Betty Tijms del Alzheimer Center Amsterdam y sus colegas.

La enfermedad de Alzheimer, un trastorno neurodegenerativo que afecta a millones de personas en todo el mundo, se caracteriza por la acumulación de amiloide y proteínas tau en el cerebrolo que conduce a una pérdida progresiva de la memoria y un deterioro cognitivo.

Además de la acumulación de proteínas amiloides y tau formando grumos y ovillos dentro del tejido cerebral, sabemos Otros procesos biológicos en otros tejidos están involucrados.. Utilizando tecnología actualizada, los investigadores pudieron medir con precisión los componentes críticos de estos otros procesos.

Tijms y su equipo utilizaron proteómica de espectrometría de masas analizar el líquido cefalorraquídeo de 419 personas con Alzheimer y 187 controles, buscando diferencias en los niveles de proteínas. Esto llevó a la selección de 1.058 proteínas relacionadas con el Alzheimer para su análisis.

Los investigadores pudieron identificar cinco subtipos biológicos distintos de la enfermedad, que se distinguen por variaciones como hiperplasticidad, activación inmune, desregulación del ARN, disfunción del plexo coroideo y deterioro de la barrera sanguínea. Cada variación se caracterizó por alteraciones específicas en grupos de proteínas relacionadas con la inflamación, el crecimiento de las células nerviosas y otros procesos biológicos.

«Tres subtipos recapitularon nuestra previamente identificados tres subtipos (hiperplasticidad, activación inmune innata y disfunción de la barrera hematoencefálica)», Tijms y su equipo explicar.

«Además, identificamos dos subtipos adicionales de EA: uno con desregulación del ARN y otro con plexo coroideo disfunción.»

Identificar los biomarcadores de cada variante puede ayudarnos diagnosticar el Alzheimer antescuando la intervención es más efectiva.

Los investigadores también observaron imagen de resonancia magnética ( resonancia magnética) exploraciones de un subconjunto de 503 participantes para comparar subtipos con individuos diferencias de volumen en determinadas regiones del cerebro.

«Los subtipos tenían distintos perfiles de riesgo genético de EA», dijo el equipo escribe, y agregó que «también diferían en los resultados clínicos, los tiempos de supervivencia y los patrones anatómicos de atrofia cerebral».

La hiperplasticidad parece implicar una respuesta de crecimiento celular hiperactiva, lo que lleva a la acumulación de proteínas amiloide y tau.

En inmunidad innata activación, el sistema inmunológico se acelera y ataca excesivamente el tejido cerebral sano.

La desregulación del ARN implica cambios en el transporte de proteínas a lo largo de los axones que permiten que las células nerviosas funcionen correctamente.

Plexo coroideo La disfunción afecta el sistema ventricular del cerebro, que contribuye a la producción de líquido cefalorraquídeo y la transferencia de nutrientes al cerebro.

El deterioro de la barrera hematoencefálica se debilita la barrera que protege el cerebro, permitiendo que las moléculas dañinas se infiltren. A diferencia de la hiperplasticidad, este subtipo presenta un crecimiento lento de las células nerviosas y una baja producción de amiloide.

Esto podría significar que algunos medicamentos sólo funcionan en un tipo de Alzheimer. Medicamentos enfocados en amiloidepor ejemplo, puede tratar un subtipo con mayor producción de amiloide, pero potencialmente dañar un subtipo con menor producción.

«Los efectos secundarios que surgen de ciertos tratamientos también pueden depender del subtipo», afirman los autores. decir. «Por ejemplo, mientras anticuerpos pueden cruzar más fácilmente la barrera hematoencefálica en el subtipo 5, estos individuos pueden tener un mayor riesgo de sufrir hemorragia cerebral que puede ocurrir con anticuerpo tratamiento.»

Tradicionalmente, el Alzheimer se ha considerado una enfermedad única con algunas variaciones en los síntomas y la progresión. A pesar de extensa investigaciónno hay cura, y tratamientos actuales sólo ofrecen un control limitado de los síntomas.

Se necesitan más estudios para validar estos nuevos hallazgos e investigar si las variantes responden de manera diferente a los medicamentos.

Dicho esto, se trata de un apasionante paso adelante en el Lucha continua contra el Alzheimery cada descubrimiento como este nos acerca a encontrar una cura.

La investigación ha sido publicada en Envejecimiento de la naturaleza.