Hay una ventana de tiempo en nuestras vidas por la que todos hemos pasado pero de la que todavía sabemos muy poco: la gestación temprana. Los investigadores han encontrado un par de deleciones genéticas asociadas con esquizofrenia que probablemente ocurra en ese período formativo.
Un equipo de investigadores dirigido por Escuela Médica de Harvard clínico-científico Eduardo Maury analizó datos genéticos de muestras de sangre de casi 25.000 personas con o sin esquizofrenia.
Si bien las dos alteraciones genéticas necesitan una mayor validación, los hallazgos fortalecen una idea emergente de que las semillas de la esquizofrenia no siempre se heredan, pero aún así pueden adquirirse mucho antes de que alguien conozca el mundo.
De ser así, se abre un poco más la puerta a la prevención temprana.
Esquizofrenia Es un trastorno neurológico grave que surge de una combinación compleja de factores genéticos y ambientales, con eventos como trauma infantil o infecciones virales probable jugando un papelamplificando el riesgo de que alguien experimente síntomas de pensamiento delirante o desordenado más adelante en la vida.
Afecta 1 de cada 300 personas en todo el mundo, que generalmente se manifiesta en la edad adulta temprana. Sin embargo, hay evidencia que sugiere que la fisiología responsable de la esquizofrenia se origina en las primeras etapas del embarazo o como resultado de complicaciones gestacionales.
En 2017, los científicos estudiaron haces de células cultivadas en laboratorio que se asemejan a cerebros diminutos. evidencia encontrada que las células cerebrales desorganizadas que se dividen apresuradamente y se diferencian demasiado pronto pueden dar lugar a la esquizofrenia. Y en 2021, los investigadores identificaron genes específicos en la placenta que están activos durante embarazos complicados y asociados con el trastorno.
En 2023, Maury y sus colegas identificaron dos genes, llamados NRXN1 y ABCB11, que parecen estar asociados con la esquizofrenia cuando desaparecen copias de los genes en el útero.
“Estamos analizando mutaciones que no se heredan de los padres”. explicado Chris Walsh, autor principal y genetista del Boston Children’s Hospital.
En NRXN1 y ABCB11, los investigadores encontraron alteraciones llamadas variaciones del número de copiasun tipo de error genético en el que copias de un gen o largos tramos de ADN se duplican o, en este caso, se eliminan en una persona en comparación con la siguiente.
En raras ocasiones, las variaciones en el número de copias se pueden heredar, lo que contribuye a alrededor del 5 por ciento de los casos de esquizofrenia. Esas llamadas mutaciones de la línea germinal aparecerían en cada célula del cuerpo, ya que fueron escritas en el genoma de una persona antes de que el óvulo fertilizado sufra su primera división.
La investigación también sugiere cuatro de cada cinco casos La causa de la esquizofrenia se remonta a genes heredados de los padres del niño, y estudios más recientes se suman a la lista de enlaces genéticos conocidos. Sin embargo, eso todavía deja aproximadamente el 20 por ciento de los casos sin una base obvia en la herencia.
De los dos genes identificados en este estudio, Maury y sus colegas encontraron eliminaciones parciales de NRXN1 en cinco casos de esquizofrenia y ninguna en los individuos no afectados de su cohorte de control. Esta prevalencia fue mucho mayor que en las bases de datos a nivel de población.
NRXN1 ayuda a las células cerebrales a transmitir señales y se ha asociado con la esquizofrenia antes, cuando esas mutaciones se heredan.
Cuando las mutaciones no se heredan sino que se adquieren durante las primeras etapas del desarrollo o en una etapa posterior de la vida, se denominan mutaciones somáticas. Como surgen después de que las células embrionarias ya han comenzado viajes separados formando las diferentes células que crearán un ser humano completo, se transmitirán a los descendientes de la célula con la mutación.
De modo que las mutaciones somáticas se encuentran sólo en una fracción de las células del cuerpo; por ejemplo, células cerebrales y sanguíneas, pero no células sexuales. Este es el tipo de mutación NRXN1 que encontraron Maury y sus colegas.
Se sabe que el segundo gen identificado, ABCB11, codifica una proteína hepática, pero su vínculo con la esquizofrenia es mucho menos seguro.
Maury y sus colegas encontraron deleciones en el gen ABCB11 en otros cinco casos de esquizofrenia, y ninguno de ellos respondió a los medicamentos antipsicóticos.
“Ese nos salió de la nada” dicho Maury de ABCB11. “Ha habido algunos estudios que asocian mutaciones en este gen con la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero no ha estado fuertemente implicado en la esquizofrenia per se”.
En conjunto, los investigadores concluyó que las alteraciones en estos dos genes “pueden contribuir con una parte pequeña pero significativa de la arquitectura genética de la esquizofrenia”.
Se necesita más investigación para determinar cuánto.
El estudio ha sido publicado en Genómica celular.
Una versión anterior de este artículo se publicó en julio de 2023.