FPara algunas enfermedades, unas pocas dosis de vacuna permiten obtener inmunidad de por vida. Pero la influenza requiere vacunas anuales para mantener la inmunidad. Una razón es que las células T pulmonares solo viven unos pocos meses. Comprender cómo estimular y mantener la memoria de patógenos en los pulmones contribuiría en gran medida a reforzar la protección contra las enfermedades respiratorias.
Recientemente, Emma Teixeiro-Pernas, una inmunóloga de la Universidad de Missouri y su equipo informaron en la revista Comunicaciones de la naturaleza que el factor de transcripción, el factor nuclear kappa B (NF-kB), que regula la inmunidad a través de una vía de señalización, puede ser sintonizado para mantener la memoria de las células T poblaciones en los pulmones.1 Sus hallazgos allanaron el camino para estrategias que brinden una mayor protección contra infecciones posteriores.
En sus estudios anteriores, Teixeiro-Pernas encontró que modificar el receptor de células T (TCR) señales en CD8+ Las células T podrían ayudarla a comprender cómo se desarrollaron las células T efectoras y de memoria.2 En estudios de seguimiento, descubrió que la vía de señalización NF-kB, que regula el TCR, impulsa la generación y el mantenimiento de células T de memoria en respuesta a una infección. Este descubrimiento la impulsó a comprobar si la función de la vía de señalización NF-kB era la misma en todos los tejidos, incluidos los pulmones.
Para lograr esto, el equipo diseñó modelos de ratón para que los niveles de moléculas NF-kB pudieran regularse utilizando el antibiótico doxiciclina. Infectaron a los ratones con el virus de la influenza y, después de cinco días, les administraron doxiciclina durante 25 días. Luego teñiron los vasos sanguíneos de los pulmones para determinar la cantidad de células T de memoria residentes en los pulmones. Teixeiro-Pernas y su equipo descubrieron que cuando alimentaron a los ratones con doxiciclina para aumentar los niveles de NF-kB, la población de células T de memoria en los pulmones disminuyó. Sin embargo, la población creció sustancialmente cuando bloquearon la expresión de NF-kB. Según Teixeiro-Pernas, sus hallazgos indican que NF-kB interfiere con la generación de células T de memoria en los pulmones.
La siguiente pregunta en la mente de Teixeiro-Pernas fue el momento de la disminución de las células T. Al rastrear los cambios en el tamaño de la población desde el décimo día de la infección con el virus de la influenza hasta el día 30, los investigadores observaron que el número y la frecuencia de los marcadores de células T en los pulmones comenzaron a reducirse 10 días después de la infección y continuaron durante los siguientes 20 días.
Teixeiro-Pernas y su equipo quedaron desconcertados por este descubrimiento porque uno de sus estudios anteriores estudios habían demostrado que una vez que se formaban las células T de memoria, su longevidad dependía del nivel de moléculas de NF-kB.3 Para aclararlo, indujeron señales de NF-kB en los ratones 30 días después de la infección, después de que se hubieran formado las células T de memoria. El equipo observó un aumento de cuatro veces en la población de células T de memoria en los pulmones. “Lo que esto nos dice es que la vía de señalización es crítica para la generación de células T de memoria, pero no es unidireccional”, dijo Teixeiro-Pernas. “Depende de en qué momento de la respuesta inmune. Esto es importante porque nos dice cuándo intervenir”.
“La forma en que se han diseñado estas cosas es muy estratégica”, dijo Esteban Jameson, inmunólogo de la Universidad de Minnesota que estudia la regulación de las células T de memoria y no participó en el estudio. Admiró que el equipo refinara viejos enfoques para manipular la vía de señalización y así confirmó la suposición de que la fuerza o duración de las señales a través de los receptores de células T determinaban la vida útil de las células T de memoria.
Teixeiro-Pernas cree que sus hallazgos tienen implicaciones en la terapia del cáncer y las enfermedades autoinmunes, ya que los tumores tienen una baja carga de células T de memoria y las células inmunes se producen en exceso en las enfermedades autoinmunes.
Según Jameson, el estudio presenta una perspectiva diferente para observar las células T de memoria, pero se necesita más trabajo antes de que estos hallazgos puedan aplicarse terapéuticamente. “Es una buena noticia que tengamos una manera de introducir más células T de memoria en un sitio vulnerable de los pulmones para brindar inmunidad protectora. Eso podría ser algo bueno. Por otro lado, si hay una respuesta inflamatoria demasiado fuerte y ya no se puede respirar, entonces no es una buena noticia”, advirtió.
Referencias
- Pritzl, CJ y cols. La señalización IKK2/NFkB controla la memoria de las células T CD8+ residentes en los pulmones durante la infección por influenza. comuna nacional 2023;14:4331.
- Teixeiro, E. et al. Diferentes señales de receptores de células T determinan la memoria CD8+ versus el desarrollo de efectores. Ciencia 2009;323:502-505.
- Knudson, Karin M., et al. El eje NFκB-Pim-1-Eomesodermina es fundamental para mantener la calidad de la memoria de las células T CD8. PNAS. 2017;114(9):1659-1667.