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La medición de la poli-ADP-ribosilación celular puede desbloquear nuevas estrategias y enfoques contra el cáncer.
El kit de ensayo de PARilación universal LysA™ es un kit basado en ELISA tipo sándwich diseñado para medir y cuantificar la cantidad de poli ADP-ribosilación total presente en extractos celulares.
BPS Biociencia
La ADP-ribosilación, la unión de la ADP-ribosa a las proteínas, es una modificación postraduccional común en eucariotas. Existe en dos formas: mono-ribosilación de ADP (MARilación), donde las unidades individuales se unen a la proteína en cuestión, y poli-ribosilación de ADP (PARilación), donde las proteínas se unen a cadenas y ramas de múltiples unidades de ADP-ribosa. La PARilación es parte integral de muchas funciones celulares clave, incluida la modulación de la señalización y la reparación del ADN.
Las poli ADP-ribosa polimerasas (PARP) median la ribosilación de ADP. Los científicos han descubierto diecisiete familias de PARP en humanos, pero sólo los miembros de las cinco primeras familias de PARP son capaces de realizar PARilación, siendo PARP1 el mas abundante.1 PARP1 es una parte destacada de Vías de reparación del ADN., detectando y uniéndose a roturas tanto monocatenarias como bicatenarias. Luego, PARP1 recluta proteínas reparadoras en el sitio del daño autoPARilándose.2 Si el ADN se daña excesivamente sin posibilidad de reparación, las vías apoptóticas cierran los mecanismos de reparación del ADN, caracterizada por escisión de PARP1.3
La PARilación es reversible y se deshace mediante borradores PAR. como poli ADP-ribosa glicohidrolasa (PARG). Esto cumple dos funciones principales. En primer lugar, permite que las proteínas PARP mantengan su funcionalidad devolviéndolas a sus formas inactivas. La inhibición de PARG produce aumentos en la sensibilidad al daño del ADN y a la interrupción de la replicación del ADN. En segundo lugar, previene el parthanatos, un mecanismo de muerte celular independiente de caspasa causado por la acumulación citoplásmica de poli ADP-ribosa.4
Dadas sus funciones en la replicación y reparación del ADN, no sorprende que los científicos se hayan centrado tanto en PARP como en PARG en sus esfuerzos contra el cáncer.2,4 En este caso, la PARilación es un indicador de la eficacia del enfoque y productos como el Kit de ensayo de PARilación universal LysA™ de BPS Biosciences ofrece a los científicos mediciones precisas en un paquete fácil de usar. Basado en ELISA sándwich, este kit es capaz de realizar mediciones cualitativas y cuantitativas, incluye controles y estándares, no detecta MARilación y es lineal dentro del rango de PARilación de 100 pM a 20 nM. Las mediciones precisas de PARilación impulsan el trabajo continuo en enfoques terapéuticos basados en inhibidores de PARP y PARG, ya sea que se utilicen solos o en combinación con otras estrategias.
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Referencias
- Ummario S, et al. Genes (Basilea). 2021;12(3):446.
- Slade D. Desarrollador de genes. 2020;34(5-6):360-94.
- Gobeil S, et al. La muerte celular difiere. 2001;8:588-94.
- Harrision D, et al. Frente Mol Biosci. 2020;7:191.