Grupos agregados de la proteína alfa-sinucleína (marrón) y anticuerpos (verde)
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Medicamento que se dirige a la acumulación de proteínas ligadas a enfermedad de Parkinson podría ralentizar la progresión de los síntomas motores en personas con formas avanzadas de la enfermedad. Aunque parece prometedor ser un tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson, no está claro si el fármaco realmente elimina las proteínas del cerebro.
La acumulación de una proteína mal plegada llamada alfa-sinucleína en el cerebro se ha considerado durante mucho tiempo la causa subyacente del Parkinson. Esto conduce a la pérdida de neuronas que producen el neurotransmisor dopamina, que participa en el control motor.
Si bien algunos tratamientos existentes tienen como objetivo aliviar estos síntomas mejorando los niveles de dopamina en el cerebro, sus efectos a largo plazo son limitados. Hasta el momento, no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas que detengan o reduzcan la progresión del Parkinson.
En un esfuerzo por combatir esto, Genaro Pagano de la compañía farmacéutica suiza Roche y sus colegas reclutaron a 316 personas que se pensaba que tenían la enfermedad de Parkinson en etapa temprana. De estos individuos, 105 recibieron infusiones intravenosas de un placebo, mientras que 211 recibieron infusiones del fármaco de Roche prasinezumab en dosis baja o alta, administrado cada cuatro semanas durante un año.
Prasinezumab es un anticuerpo diseñado para unirse a grupos agregados de alfa-sinucleína mal plegada en las neuronas productoras de dopamina. “Se plantea la hipótesis de que prasinezumab puede reducir la toxicidad neuronal, prevenir la transferencia de célula a célula de agregados patológicos de alfa-sinucleína y retardar la progresión de la enfermedad”, dice Pagano.
Si bien los resultados del ensayo sugirieron inicialmente que el anticuerpo no tenía un impacto significativo, el equipo se dio cuenta luego de que podría ser eficaz entre los participantes del ensayo con Parkinson más grave.
Estos individuos tenían un trastorno de conducta del sueño con movimientos oculares rápidos, en el que las personas representan sueños intensos y a menudo violentos, lo cual es común en el Parkinson; estaban tomando drogas llamados inhibidores de la MAO-B para controlar sus síntomas; o había sido calificado por su especialista como en la etapa dos de cinco en una escala de síntomas, donde un número más alto indicaba una mayor gravedad.
Un análisis adicional mostró que tanto las dosis bajas como las altas del fármaco tuvieron un mayor efecto específicamente entre los participantes graves que el observado en el trabajo inicial. En comparación con tomar un placebo, redujo significativamente la velocidad a la que los síntomas motores de los participantes empeoraron durante el período de un año.
Por ejemplo, según una escala de calificación de la enfermedad de Parkinson para los síntomas motores, aquellos que tomaban inhibidores de la MAO-B y luego recibieron infusiones de placebo obtuvieron una puntuación de 6,82 al final del año, mientras que aquellos que tomaban inhibidores y prasinezumab obtuvieron una puntuación de 4,15.
“Los resultados implican que en una población que progresa más rápido, donde el grado de empeoramiento con el tiempo es mayor, existe una mayor probabilidad de un efecto potencial del tratamiento”, dice Pagano. Esto podría deberse a que las personas con Parkinson que progresa más rápidamente tienen mayores cantidades de alfa-sinucleína mal plegada en el cerebro, por lo que probablemente se beneficiarían más de un fármaco que potencialmente elimine la proteína.
Sin embargo, Pagano dice que no fue posible evaluar exactamente qué estaba sucediendo en ninguno de los participantes. sesos porque los investigadores carecían de un biomarcador que les hubiera permitido controlar cómo pueden estar cambiando sus niveles de alfa-sinucleína mal plegada.
Vinata Vedam-Mai de la Universidad de Florida Health dice que una limitación del estudio es que no evaluó si la alfa-sinucleína se estaba eliminando del cerebro. Sin esto, los resultados no pueden demostrar de manera concluyente que el prasinezumab modifique la enfermedad, afirma. Vedam-Mai dice que también le gustaría ver datos a más largo plazo para evaluar mejor la seguridad y eficacia del fármaco. En el último ensayo no se produjeron eventos adversos graves.
Los investigadores también podrían investigar si el prasinezumab es eficaz en personas con enfermedad de Parkinson más leve cuando se toma durante un período más prolongado, afirma Pagano.
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