Humanos antiguos tenía arterias obstruidas Miles de años antes de fumar, los bollos de canela, los macchiatos de caramelo y los adictos a la televisión estaban de moda.^1,2 Tomemos por ejemplo Ötzi el hombre de hieloque murió hace más de 5.000 años, alrededor de los 45 años, con una punta de flecha alojada en el hombro.³ tomografías computarizadas Las pruebas de su cuerpo momificado mostraron que tenía placas ateroscleróticas en sus arterias, que preceden a las enfermedades cardiovasculares.⁴ Si no lo hubieran matado, tal vez Ötzi habría muerto finalmente de un ataque al corazón o de un derrame cerebral. ¿Pero cuáles eran las posibilidades?

La predisposición genética a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) constituye la mitad del riesgo conocido. Las variaciones genéticas específicas, conocidas como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), que padecen muchas personas, aumentan el riesgo de ASCVD en los humanos modernos. Descubrir si estas variaciones existieron en los humanos antiguos y en qué medida aumentaron el riesgo de ASCVD puede arrojar luz sobre la evolución de la ASCVD y sus riesgo genético factores.⁵

A unos 80 kilómetros (unas 50 millas) de los Alpes austro-italianos, donde se descubrió el cuerpo glaciar de Ötzi en 1991, un equipo de investigadores de Eurac Research examinó recientemente el ADN de humanos antiguos que vivieron durante diferentes períodos de tiempo y regiones geográficas para determinar su perfiles de riesgo genético para ASCVD.⁶ Uno de ellos fue Ötzi el Hombre de Hielo. «Creamos una herramienta para analizar nuestro pasado y comprender mejor las interacciones entre la genética y el medio ambiente», dijo Cristina Wurstpaleogenetista del Instituto de Estudios de Momias de Eurac Research que dirigió el trabajo de este estudio.

Wurst y sus colegas utilizaron secuenciación de próxima generación y bioinformática para calcular las puntuaciones de riesgo poligénico cardiovascular (PRS), una estimación del riesgo genético de desarrollar ASCVD basada en el impacto acumulativo de varios SNP, para estas momias. En general, utilizaron 87 SNP en 56 genes para calcular la PRS, que compararon con puntuaciones de una base de datos moderna de individuos. Ötzi fue una de las dos momias cuyo PRS de ASCVD notablemente alto se correlacionaba con tomografías computarizadas que mostraban placas ateroscleróticas.

«Inicialmente comenzamos con veintidós momias y nos dimos cuenta de que para algunas momias es muy difícil obtener datos», dijo Frank Maixner, coautor y coordinador del Instituto de Estudios de Momias de Eurac Research. De estos 22 individuos, el equipo de Maixner extrajo suficiente ADN de cinco individuos, uno de los cuales era el cuerpo glaciar de Ötzi. Los 17 individuos restantes eran momificados de antiguos egipcios, donde la preservación del ADN es peor debido al clima cálido. “Para el futuro, necesitamos invertir más en metodología para extraer información de estos [mummies], y es posible que tengamos que aceptar que algunos simplemente ya no tienen esta información. Este tipo de análisis amplio nos permitió mostrar que actualmente algunos [mummies] son adecuados para esto y otros no”, afirmó Maixner.

A pesar del pequeño tamaño de la muestra, el equipo de Maixner cree que la PRS es una herramienta útil para evaluar y comparar el riesgo genético de ASCVD en humanos antiguos versus modernos, y puede servir como un buen indicador para determinar la prevalencia de ASCVD.

Sébastien Soubeyrand, un investigador de aterogenómica del Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa que no participó en este estudio, describió el trabajo como interesante desde la perspectiva de comprender la ASCVD en humanos antiguos. Dado que estos alelos existen desde hace más de 5.000 años, es posible que de hecho tengan alguna ventaja evolutiva. «Común [gene] Las variantes tienen funciones sutiles en todo el genoma y afectan múltiples vías. Es complicado porque algo malo para la enfermedad coronaria podría ser bueno para otra enfermedad”, dijo Soubeyrand. Por ejemplo, las regiones reguladoras del genoma que afectan las vías implicadas en el manejo de los lípidos y la inflamación pueden, en última instancia, tener efectos positivos o negativos según el contexto.

A medida que los científicos continúan desentrañando las complejidades de los riesgos genéticos y ambientales de ASCVD, los humanos antiguos siguen siendo una pieza importante del rompecabezas. “En los últimos años, ha habido muchas mejoras en las técnicas bioinformáticas pero también en la tecnología de secuenciación. Cada vez es más fácil encajar todas las piezas del rompecabezas”, afirmó Wurst. Para los científicos que estudian a Ötzi el Hombre de Hielo, el viaje hacia la comprensión tiene milenios de antigüedad, lo que hace que las antiguas arterias de Ötzi sean sólo la punta del iceberg.

Referencias

1. Thompson RC, et al. Aterosclerosis a lo largo de 4000 años de historia humana: el estudio de Horus de cuatro poblaciones antiguas. Lanceta. 2013;381(9873):1211-1222.
2. Kim MJ y otros. Confirmación anatómica del diagnóstico basado en tomografía computarizada de la aterosclerosis descubierta en una momia coreana del siglo XVII. Más uno. 2015;10(3):e0119474.
3. Nerlich AG y otros. Der Mann aus dem Eis: Lebensszenario und Pathologische Befunde aus 30 Jahren Forschung an der Gletschermumie „Ötzi“ [The Iceman : Life scenarios and pathological findings from 30 years of research on the glacier mummy «Ötzi»]. patólogo. 2021;42(5):530-539.
4. Thompson RC, et al. Evidencia tomográfica computarizada de aterosclerosis en restos momificados de humanos de todo el mundo. Corazón globo. 2014;9(2):187-196.
5. Zink A, et al. Correlatos genómicos de la aterosclerosis en humanos antiguos. Corazón globo. 2014;9(2):203-209.
6. Wurst C, et al. Predisposición genética de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica en restos humanos antiguos. Ann Global Salud. 2024;90(1):6.