Isaac García-Murillas es bióloga molecular en la Instituto de Investigación del Cáncer. Después de su formación de doctorado y una beca postdoctoral en la que estudió lípidos y señalización intracelular en organismos modelo, su atención se centró en la investigación traslacional de biopsias líquidas y fue pionero en la utilidad clínica del ADN tumoral circulante (ADNct) del cáncer de mama.
Isaac García-Murillas ha sido pionero en la utilidad clínica del ctDNA y las biopsias líquidas en el cáncer de mama durante más de una década.
Imagen proporcionada por Isaac García-Murillas.
P: ¿Cómo se detecta el ctDNA?
Hace más de una década demostramos que podemos detectar amplificaciones en ctDNA utilizando PCR digital en gotas (ddPCR),1 por ejemplo, con HER2 amplificaciones de genes. Esto llevó a nuestro trabajo a detectar mutaciones en el ctDNA en la sangre de pacientes con cáncer de mama primario, lo que se asoció con el riesgo de recurrencia. Esta fue la primera vez que se demostró esa asociación para cualquier tumor sólido. Lo hicimos combinando secuenciación de próxima generación (NGS) y ddPCR.2 Hoy en día, la mayoría de los enfoques se basan en NGS para identificar mutaciones en muestras de tumores antes de detectarlas en el ADNtc. Esto nos permite definir paneles más pequeños de mutaciones específicas de cada paciente para realizar un seguimiento en biopsias líquidas mediante NGS o ddPCR. La nueva ddPCR y otras tecnologías de PCR digital que identifican más eventos podrían rivalizar con el uso de NGS en el futuro en términos de sensibilidad, con la ventaja de que estos enfoques no requieren complejos procesos de análisis bioinformático.
P: ¿Por qué es importante la detección de ctDNA?
La detección antes de la progresión del cáncer se denomina detección de enfermedad residual mínima (ERM), que se refiere a las cantidades diminutas de cáncer que quedan después del tratamiento inicial. Ahora sabemos que la ERM impulsa la progresión del cáncer y detectarla nos permite identificar qué pacientes tienen riesgo de progresión o recurrencia. Esto, a su vez, ha llevado a ensayos clínicos intervencionistas prospectivos para erradicar la enfermedad residual antes de la metástasis en un momento en el que creemos que la enfermedad es más homogénea y podría responder mejor a las terapias.
Obtenga más información sobre la detección de ctDNA para la investigación del cáncer con tecnologías ddPCR.
Esta entrevista ha sido condensada y editada para mayor claridad..
Referencias
- Gevensleben H, et al. Clin Cancer Res. 2013;19(12):3276-3284.
- García-Murillas, et al., Ciencia Transl Med. 2015;7(302):302ra133.