AComo estudiante universitario en la Universidad de Clemson, pila de sharón Quedó fascinado con el estudio de los procesos químicos y las interacciones moleculares que tienen lugar dentro de las células vivas. Si bien los primeros estudios de bioquímica de Stack no se centraron en el campo del cáncer, la pérdida de un miembro de la familia a causa de la enfermedad reenfocó su interés en la investigación y la motivó a sumergirse en el mundo de la oncología.
En su laboratorio de la Universidad de Notre Dame, la bioquímica Sharon Stack investiga los factores relacionados con el tumor y el huésped que regulan la metástasis del cáncer de ovario.
Universidad de Notre Dame
Ahora, como bioquímica de la Universidad de Notre Dame, Stack y su equipo colaboran con otros científicos para investigar los procesos y factores que contribuyen a la metástasis del cáncer de ovario con la esperanza de que su investigación pueda ayudar a combatir esta enfermedad.
Stack fue nominado para esta entrevista a través de El científico‘s Envíos al programa de perfil de pares.
¿Qué te motivó a investigar el cáncer de ovario?
Cuando comencé a estudiar el cáncer de ovario como investigador postdoctoral a principios de la década de 1990, era una enfermedad poco estudiada. Una de cada 87 mujeres desarrolla cáncer de ovarios durante su vida, y la tasa de supervivencia de quienes tienen cáncer de ovario con enfermedad metastásica no ha aumentado mucho en los últimos 30 a 40 años.1 El hecho de que el cáncer de ovario sea un problema clínico tan acuciante nos motiva a estudiarlo. A medida que aprendí más al respecto, me di cuenta de que el cáncer de ovario tiene un mecanismo de metástasis único e interesante, lo que me estimuló a seguir investigándolo.
¿En qué se centró cuando empezó a estudiar el cáncer de ovario?
En los primeros días de mi laboratorio, analizábamos el cáncer de ovario desde una perspectiva celular. Los tumores que se desprenden del ovario no hacen metástasis a través del torrente sanguíneo como lo hacen otras células cancerosas. En cambio, se adhieren a los tejidos de la cavidad peritoneal y siembran múltiples sitios metastásicos. Para anclarse en estos diferentes tejidos, las células liberan proteasas para degradar la matriz extracelular. Comprender el proceso de proteólisis de la matriz extracelular fue uno de nuestros primeros objetivos y descubrimos que las células de cáncer de ovario producen potentes proteasas que degradan la matriz.2
También estábamos interesados en explorar el proceso mediante el cual las células tumorales se adhieren a los tejidos peritoneales. Decidimos mirar célula-célula y adhesión a la matriz celular moléculas y cómo interactúan en el contexto de metástasis del cáncer de ovario.3,4
¿Cómo influyen el envejecimiento y la obesidad en la metástasis del cáncer de ovario?
Para investigar la interacción entre el envejecimiento, la obesidad y las células tumorales, utilizamos modelos de ratón. En cuanto al envejecimiento, encontramos que los ratones más viejos tienen una mayor carga tumoral así como cambios en la inmunidad peritoneal en comparación con animales más jóvenes.5 Dado que la cavidad peritoneal es rica en colágeno, razonamos que el aumento de la carga tumoral podría deberse a un colágeno que es más susceptible a la degradación por las células cancerosas. Descubrimos que las células tumorales no degradan más colágeno en ratones mayores. En cambio, colágeno envejecido tiene más fenestraciones, lo que podría proporcionar suficiente espacio para que las células tumorales proliferen y se propaguen.6
Para estudiar los efectos de la obesidad en la metástasis del cáncer de ovario, analizamos la carga tumoral en ratones alimentados con una dieta rica en grasas frente a aquellos con una dieta estándar. Descubrimos que los animales se alimentaban Rica en grasas La dieta tenía más tumores en los órganos peritoneales y el tejido adiposo, mostró cambios en la proporción de algunas células inmunes y respondió mal al tratamiento estándar. quimioterapia para el cáncer de ovario en comparación con ratones con una dieta estándar.7,8
¿Qué preguntas le gustaría que abordaran los investigadores del cáncer en los próximos años?
Nuestros estudios sobre el envejecimiento y la obesidad demostraron que estos factores alteran el paisaje inmunológico peritoneal en modelos de cáncer de ovario en ratones. Dado que la inmunoterapia es un área enorme en el campo del cáncer, sería interesante descubrir cómo abordar esta inmunidad anormal para mejorar potencialmente la supervivencia de las pacientes con cáncer de ovario.
Otra área importante sería comprender los procesos mutacionales del cáncer en poblaciones más diversas, ya que la mayor parte de lo que los investigadores saben sobre el cáncer proviene de datos recopilados en personas de ascendencia europea. Diversificar la población de la que los investigadores obtienen datos y muestras les permitiría explorar las similitudes y diferencias en las vías de mutación tumoral entre estos individuos, revelando potencialmente objetivos terapéuticos que son apropiados para algunos pacientes y no para otros.
Esta entrevista ha sido editada para mayor extensión y claridad.
Referencias
- Sociedad Americana del Cáncer. Estadísticas del cáncer de ovario: ¿Qué tan común es el cáncer de ovario?. Sociedad Americana del Cáncer. 2024.
- Fishman DA, et al. Producción de proteinasas que degradan la matriz extracelular mediante cultivos primarios de células de carcinoma de ovario epitelial humano. Cáncer. 1997;80(8):1457-1463.
- Fishman DA, et al. Caracterización bioquímica de la adhesión, migración y actividad proteinasa de las células del carcinoma peritoneal primario.. Ginecol Oncol. 1997;67(2):193-199.
- Klimenko Y, et al. Composición de cadherina e invasión de agregados multicelulares en modelos organotípicos de metástasis intraperitoneal de cáncer epitelial de ovario. oncogén. 2017;36(42):5840-5851.
- Loughran EA, et al. El envejecimiento aumenta la susceptibilidad a la metástasis del cáncer de ovario en modelos de aloinjerto murino y altera la composición inmune del tejido adiposo peritoneal. Neoplasia. 2018;20(6):621-631.
- Harper EI, et al. Otra arruga de la edad: colágeno envejecido y metástasis intraperitoneal de cáncer de ovario. Cáncer envejecido. 2022;3(2):116-129.
- Liu Y, et al. La obesidad contribuye al éxito metastásico del cáncer de ovario a través de una mayor lipogénesis, una mayor vascularización y una menor infiltración de los macrófagos M1.. Cáncer Res. 2015;75(23):5046-5057.
- Liu Y, et al. La obesidad del huésped altera el microambiente inmunológico del tumor de ovario y afecta la respuesta a la quimioterapia estándar de atención.. J Exp Clin Cancer Res. 2023;42(1):165.